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臨床營養(yǎng)學(xué)

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由于鐵是血紅素(heme)分子的組分,在氧和電子的輸送中起著核心作用。因此,它對高級形式的生命是必需的,也是人體最重要的營養(yǎng)素之一。和其它微最元素相比,它對人的生命和健康具有更直接更敏感的影響。

由于缺鐵性貧血對人類健康(特別是對于女青年和妊娠婦女)造成危害,所以很早就通過這種病的觀察研究而認(rèn)識到鐵對健康的重要。我國古代勞動人民早就發(fā)現(xiàn)中藥皂礬可以治療‘血虛萎黃’,而皂礬的主要成分就是硫酸鐵。1831年Blaud也已開始用二價(jià)鐵治療單純性貧血。隨著科學(xué)的發(fā)展,現(xiàn)在對鐵在體內(nèi)的代謝和功能已有較全面的了解。

7.3.1 人體內(nèi)鐵含量、分布和功用

體內(nèi)含鐵總隨體重、血紅蛋白濃度、性別而異。成年男子每公斤體重平均約含50mg,成年女子則為35mg。

體內(nèi)的鐵按其功能可分為必需與非必需兩部分。必需部分占體內(nèi)鐵總量的70%,存在于血紅蛋白、肌紅蛋白、血紅素酶類細(xì)胞色素、細(xì)胞色素氧化酶、過氧化物酶)、輔助因子和運(yùn)輸鐵中。非必需部分則作為體內(nèi)的儲備鐵,主要以鐵蛋白含鐵血黃素的形式存在于肝、脾和骨髓中。鐵的必需部分大體有85%分布在血紅蛋白中,5%在肌紅蛋白中,10%在全身各處細(xì)胞內(nèi)血紅酶類中,或天其它酶系統(tǒng)中起輔助因子的作用。有4mg作為運(yùn)輸鐵而與血漿中的運(yùn)鐵蛋白相結(jié)合。

鐵在體內(nèi)的生理功用主要作為血紅蛋白、肌紅蛋白、細(xì)胞色素等的組成部分而參與體內(nèi)氧的運(yùn)送和組織呼吸過程。血紅蛋白能與氧可逆地結(jié)合,當(dāng)血液流經(jīng)氧分壓較高的肺泡時(shí),血紅蛋白能與氧結(jié)合成氧合血紅蛋白;而當(dāng)血液經(jīng)氧分壓較低的組織時(shí),氧合血紅蛋白又離解而成血紅蛋白和氧,從而完成把從肺泡關(guān)至組織的任務(wù)。肌紅蛋白能在組織內(nèi)儲存氧,細(xì)胞色素能在細(xì)胞呼吸過程中起轉(zhuǎn)運(yùn)電子的作用。

7.3.2 鐵的吸收

食物中的鐵主要是三價(jià)鐵,須在胃中經(jīng)過胃酸的作用使之游離,并還原成二價(jià)鐵后才能為腸粘膜所吸收。吸收部位主要在十二指腸空腸。而胃、小腸下段和結(jié)腸只能吸收微量的鐵。

膳食中鐵的吸收率平均約為10%。但各種食物間有很大的差異,動物性食品鐵的吸收率一般高于植物性食品,例如牛肉為22%、牛肝為14~16%、魚肉為11%,而玉米、大米、大豆、小麥中的鐵吸收率只有1~5%。所以,如果膳食中植物性食品較大時(shí),鐵的吸收率就可能不到10%。雞蛋的鐵的吸收率低于其它動物性食品,在10%以下。

食物中的鐵可分為血紅素鐵和非血紅素鐵兩類,它們以不同的機(jī)理被吸收。血紅素鐵主要存在于動物性食物,是與血紅蛋白及肌紅蛋白的原卟啉結(jié)合的鐵。此種類型的鐵不受植酸、磷酸等的影響而以原卟啉鐵的形式直接被腸粘膜上皮細(xì)胞吸收,然后在粘膜細(xì)胞內(nèi)分離出鐵,并和脫鐵運(yùn)鐵蛋白結(jié)合。其吸收率較非血紅素鐵高。其吸收過程不受其它膳食因素的干擾,吸收率一般是25%。另一類則為非血紅素鐵,主要存在于植物性食物中,其吸收??墒艿缴攀骋蛩兀ㄈ缡澄镏兴闹菜猁},草酸鹽、碳酸鹽、磷酸鹽的干擾。吸收率很低。約為3%。

食物中有些成分,如維生素C胱氨酸、半胱氨酸、賴氨酸、組氨酸葡萄糖、果糖檸檬酸、琥珀酸、脂肪酸、肌苷、山梨酸等能與鐵螯合成小分子可溶性單體,阻止鐵的沉淀,因而有利于鐵的吸收。

維生素C除了能與鐵螯合以促進(jìn)鐵的吸收外,它作為還原性物質(zhì),在腸道內(nèi)將三價(jià)鐵還原為二價(jià)鐵而促進(jìn)鐵的吸收。必須指出,維生素C應(yīng)與含鐵的膳食同時(shí)攝入,才能促進(jìn)膳食中的鐵的吸收。鐵劑和燕麥粥共食時(shí),同時(shí)攝入25mg維生素C,可使鐵的吸收率增加2倍。

肉、禽、魚類食物中有一種叫“內(nèi)因子”的物質(zhì),能顯著地促進(jìn)非血紅素鐵的吸收。據(jù)試驗(yàn)攝入含硫酸亞鐵的烤面包卷的同時(shí),攝入肉類可使面包中的硫酸亞鐵的吸收率提高2倍以上,但迄今并未確知內(nèi)因子的化學(xué)構(gòu)造。

食物中另有一些成分可妨礙鐵吸收,如茶葉所含的鞣酸在腸內(nèi)與鐵形成難溶性的復(fù)合物,以致妨礙鐵吸收。

鐵的吸收也受體內(nèi)鐵的需要程度的影響,如缺鐵時(shí),患血色病時(shí),妊娠的后半期和紅細(xì)胞生成作用受刺激時(shí),鐵的吸收增加;而鐵負(fù)荷過量和紅細(xì)胞生成抑制時(shí)則吸收減少。

關(guān)于小腸粘膜如何根據(jù)體內(nèi)鐵的需要來調(diào)節(jié)其吸收的機(jī)理,幾十年來“粘膜阻塞論”一直在文獻(xiàn)中占優(yōu)勢?,F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)這種把鐵蛋白看成是在吸收中起決定性介導(dǎo)作用的理論與某些事實(shí)有矛盾,不能完全說明問題。最近已提出,決定是否吸收鐵的信號是在粘膜細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生的,其機(jī)理包括如下的假說:①在絨毛基底部腺窩中生成的柱狀細(xì)胞含有不同量的由運(yùn)鐵蛋白轉(zhuǎn)來的鐵;②這種細(xì)胞內(nèi)鐵儲備的多少,在一定范圍內(nèi)可調(diào)節(jié)從腸道進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的鐵;③細(xì)胞內(nèi)的鐵可根據(jù)需要進(jìn)入體內(nèi)或留在細(xì)胞內(nèi)來限制的吸收。相反,有鐵負(fù)荷的人,生成的粘膜細(xì)胞有豐富的鐵,于是吸收受到限制。而當(dāng)細(xì)胞脫落時(shí),細(xì)胞的鐵就被排出。

7.3.3 鐵在體內(nèi)的運(yùn)輸

血漿中,鐵是被結(jié)合在運(yùn)鐵蛋白上運(yùn)輸?shù)摹?/p>

運(yùn)鐵蛋白是一種在肝內(nèi)生成的β1-球蛋白,分子量為86000,生物半衰期為8~10,在血流里有運(yùn)載鐵的作用。正常人體內(nèi)約有運(yùn)鐵蛋白7~15g,它大體等量地分布于血管內(nèi)和血管外,在未和鐵結(jié)合時(shí),為脫鐵運(yùn)鐵蛋白,在和鐵結(jié)合后成為鐵飽和運(yùn)鐵蛋白。然后把鐵運(yùn)送至骨髓用于血紅蛋白合成,或運(yùn)至網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞儲存起來,或運(yùn)送至各種供含鐵酶合成所需。如在孕婦,并運(yùn)送至各種細(xì)胞供含鐵酶合成所需。如在孕婦,并運(yùn)送至胎盤胎兒所需。

運(yùn)鐵蛋白有兩個(gè)結(jié)合鐵的部位,每個(gè)部位能結(jié)合1個(gè)價(jià)鐵原子。

人體正常血漿中的運(yùn)鐵蛋白的平均含量為215~350mg.100ml-1。但對血漿中運(yùn)鐵蛋白的情況,通常以總鐵結(jié)合力來表示,其量大約為300~450μg.100ml-1。血漿鐵的含量(男性為90~180μg.100ml-1,女性為70~100μg.100ml-1)只足以飽和運(yùn)鐵蛋白的鐵結(jié)合部位的三分,其余的三分代表潛在的或不飽和的總鐵結(jié)合力。

雖然只有3~4mg和運(yùn)鐵蛋白結(jié)合的鐵在循環(huán)中。但鐵的轉(zhuǎn)換是迅速的,每天運(yùn)送的鐵約70~90%運(yùn)至骨髓。在那里轉(zhuǎn)移至發(fā)育中的紅細(xì)胞,供合成血色素之用。其余的鐵除小部分供肌紅蛋白和細(xì)胞內(nèi)含鐵酶合成所需外,多半的運(yùn)至肝脾等器官的網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞和肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞進(jìn)行交換和儲存。

血漿鐵每天轉(zhuǎn)換的量叫做血漿鐵的轉(zhuǎn)換率,可相當(dāng)準(zhǔn)確地測定出來。其方法是在靜脈內(nèi)注射微量放射性鐵(檸檬酸59鐵或氯化59鐵),對放射性的消失追蹤2~3h,找出放射性消減至開始時(shí)的一半所需的時(shí)間(即T1/2)。正常人為60~120min,缺鐵的或紅細(xì)胞生成加速的病人放射性的消失加速,而有血紅素合成不全的病人放射性消失減慢,用T1/2和血漿鐵含量可從下式算出血漿鐵轉(zhuǎn)換率(PITR)。

PITR(mg.d-1)=0.693*血漿鐵(μg.ml-1)*血漿量(ml)*24、59鐵T1/2

正常的PITR值范圍為25~40gm.d-1。當(dāng)紅細(xì)胞生成受到刺激時(shí),PITR增加,而當(dāng)紅細(xì)胞生成受到抑制時(shí)PITR減少。而在缺鐵時(shí),T1/2縮短,血漿鐵值降低,PITR通常正常。

血清總鐵結(jié)合力的改變和血漿鐵含量是各種疾病的診斷指標(biāo)。在缺換時(shí),在妊娠最后的三個(gè)月中,血清總鐵結(jié)合力增加。而在感染蛋白營養(yǎng)不良、各種類型的鐵過度負(fù)荷9如血色病、含鐵血黃素沉積癥等),各種丟失蛋白質(zhì)的疾病(如腎病等)時(shí),血清總鐵結(jié)合力降低。血漿鐵的含量代表利用或儲存鐵的臟器從血液取得的鐵與通過吸收、紅細(xì)胞溶解和從儲存部位移出而進(jìn)入血液的鐵之間的平衡。因此,在缺鐵的病人、在紅細(xì)胞生成加速、或在網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞鐵的釋放受損的炎癥時(shí),血漿鐵降低;而在鐵負(fù)荷過度,紅細(xì)胞溶解和紅細(xì)胞生成速率降低等情況時(shí),血漿鐵增高。

7.3.4 鐵的利用、儲存和排出

人體內(nèi)的鐵約有30%以鐵蛋白和含鐵血黃素的形式的存在于肝、脾和骨髓中,約有70%摻入血紅蛋白、肌紅蛋白等的合成而發(fā)揮各自的生理功用。在正常情況下,儲存鐵的量變動不大,每天吸收的鐵主要用于血紅素的合成,以補(bǔ)償每天體內(nèi)因紅細(xì)胞破壞而降解的血紅素。

正常人每天大概要用20~25mg的鐵來合成血紅蛋白。這可根據(jù)紅細(xì)胞更新時(shí)間進(jìn)行計(jì)算。一個(gè)血量為5000ml而每100ml血含血紅蛋白15g的人有750g循環(huán)的血紅蛋白,或750*0.34=2.55g循環(huán)的血紅蛋白鐵(血紅蛋白的含鐵量為0.34%)。由于紅細(xì)胞的正常生存期為120天,為更新分解代謝的血紅素,每天將需要2.55g/120=0.21g,即21mg的鐵。這也可通過靜脈內(nèi)注射示蹤劑量的放射性鐵來測定。即每24h血漿鐵轉(zhuǎn)換率的毫克數(shù)乘以循環(huán)中血紅蛋白放射活性達(dá)到注射量最大值的百分?jǐn)?shù),就可得出每天用于生成血紅蛋白的鐵量。例如,血漿鐵轉(zhuǎn)換率為35mg.d-1,所注射的性鐵摻入血紅蛋白的最大值為80%。則每天有24mg鐵(35mg*80%)用于血紅蛋白的合成。

鐵用以合成血紅素的部位主要在骨髓。血漿鐵進(jìn)入骨髓幼稚紅細(xì)胞的線粒體,經(jīng)過鐵結(jié)合酶的作用與原卟啉IX合成血紅素。

超過需要量的鐵主要以鐵蛋白和含鐵血黃素的形式儲存于肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞、骨髓、肝和脾的網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞中。鐵蛋白的組成為周圍有一個(gè)由24個(gè)化學(xué)上一樣的蛋白質(zhì)亞基組成的外殼,中心為一個(gè)價(jià)鐵羧基磷酸鹽的膠態(tài)分子團(tuán)。其中所含的鐵量不等,完全為鐵所充滿的鐵蛋白分子的分子量為900000,每分子約含有50000個(gè)價(jià)鐵原子,足以生成1250個(gè)血細(xì)蛋白分子。

在正常情況下,儲存鐵和血循環(huán)的鐵交換量不多。當(dāng)需要鐵時(shí),鐵蛋白和含鐵血黃素中的鐵都可動員出來合成血紅蛋白。

測定人體正常的鐵儲存量是困難的,從目前的資料估計(jì),成年男子約為500~1500mg,成年婦女約為300~1000mg。

體內(nèi)鐵不足或過多可從血清鐵、總鐵結(jié)合力、血清鐵蛋白和骨髓抽出物中的可染鐵等的量估計(jì)出來。

動物實(shí)驗(yàn)顯示,含鐵酶對儲存鐵的缺乏是敏感的。從人體白細(xì)胞頰粘膜的研究看出,甚至在較輕的貧血中,細(xì)胞色素氧化酶也近于耗竭。

身體排出鐵的能力有限,估計(jì)成年男婦平均每天鐵的排出量約為0.90~1.05mg。各種途徑的排出量粗略分布如下:從胃腸道外滲紅細(xì)胞0.35mg,從胃腸道粘膜0.10mg,從膽汁0.20mg,從尿0.08mg,從皮膚0.20mg,總共0.93mg。

鐵儲備增加的人,其鐵丟失超過正常的量。有蛋白尿、血尿、血紅蛋白和含鐵血黃素尿的病人,尿鐵排出量顯著增加。

7.3.5 需要量和來源

成人鐵的排出量已如上述約為1mg.d-1,考慮到膳食中鐵的吸收率只有10%,而在膳食中植物性比率較大時(shí),鐵的吸收率甚至不足10%,因此成人膳食的供應(yīng)量應(yīng)當(dāng)為10mg或高于10mg。

生長期內(nèi),除維持鐵的正常代謝外,還要滿足身體的增長和循環(huán)中血紅蛋白量的增加所需的鐵。因此,此時(shí)鐵需要量顯著較高,對用于生長的每天所需的鐵按我國男女體重增長可粗略估計(jì)如表7-2。

月經(jīng)失血而引起的失鐵量,95%的婦女平均每天低于1.4mg,在瑞典一次廣泛的研究,結(jié)果為平均每天0.6~0.7mg。在我國何志謙等對38名婦女的調(diào)查結(jié)果為平均每天0.7mg。

妊娠的授乳也使鐵的需要量增加。在整個(gè)正常妊娠的授服過程中,鐵的消耗量大體為:母體給胎兒的鐵為200~370mg,胎盤和臍帶中的鐵為30~170mg,分娩出血所失去的鐵為90~310mg,授乳6個(gè)月所消耗的鐵為100~180mg,總共420~1030mg。所以,在妊娠9個(gè)月和授服6個(gè)月中,母體平均每天消耗鐵1~2.5mg。

表7-2 用于生長的每天所需的鐵

男性 女性
出生后體重增加數(shù)(成年體重-出生體重)(kg) 55 50
每公斤體重正常含鐵量(mg) 50 35
所增加的全部體重中所含的鐵(mg) 2750 1750
生長年數(shù) 20 15
估計(jì)生長所需的鐵量(mg)平均每年 137.5 116.7
平均每天 0.38 0.32

因此,在擬訂營養(yǎng)素供給量標(biāo)準(zhǔn)時(shí),應(yīng)當(dāng)考慮到生長、月經(jīng)和妊娠所增加的鐵需要量。

我國營養(yǎng)學(xué)會1988年修訂的標(biāo)準(zhǔn)中,每日膳食中鐵的供應(yīng)量為:初生~12個(gè)月嬰兒10mg,1歲以上不足10歲的兒童為10mg,10歲以上不足13歲的兒童為12mg,13歲以上至不足18歲的少年男子為15mg,少年女子為18mg,18~40歲成年男子為12mg、成年女子為18mg、孕婦和乳母為20mg。

關(guān)于鐵的來源,動物性食品如肝臟、瘦豬網(wǎng)、牛羊肉不僅含鐵豐富而且吸收率很高,但雞蛋和牛乳的鐵吸收率低。植物性食物中則以黃豆和小油菜、太古菜(塔棵菜)、芹菜、水芹菜、雞毛菜、蘿卜纓、薺菜、毛豆等鐵的含量較高,其中黃豆的鐵不僅含量較高且吸收率也較高,是鐵的良好來源。

用鐵質(zhì)烹調(diào)用具烹調(diào)食物可顯著增加膳食中鐵含量,用鋁和不銹鋼取代鐵的烹調(diào)用具就會使膳食中鐵的含量減少。

7.3.6 鐵缺乏鐵中毒

(1)鐵缺乏 鐵缺乏常見于4個(gè)月以上的嬰兒和兒童,據(jù)1980年我國部分省市普查,7歲以下兒童貧血患病率高達(dá)57.6%,尤其1~3歲的幼兒最高,其主要原因就是缺鐵。嬰幼兒和兒童生長迅速,對鐵的需要量很大,而乳中所含的鐵往往不能滿足需要,尤其是用牛乳和米粉等人工喂養(yǎng)的嬰兒,因牛乳和米粉中鐵的吸收率顯著低于母乳,更容易發(fā)生鐵找缺乏。通常在妊娠的最后三個(gè)月,母體每天約向胎兒運(yùn)送3~~4mg的鐵,一方面供生長所需,一方面增加胎兒體內(nèi)鐵的儲備。由于早產(chǎn)嬰兒體內(nèi)的鐵儲備明顯少于足月嬰兒,因此,比足月嬰兒更容易發(fā)生鐵的缺乏。

鐵缺乏還常見于青年婦女和妊娠婦女,月經(jīng)失血和妊娠引起鐵的需要量增加而攝入量未及相應(yīng)提高,是導(dǎo)致缺鐵的主要原因。

各種顯性和隱性出血,如創(chuàng)傷痔瘡、消化性潰瘍、腸道寄生蟲(特別是鉤蟲病)等疾病中的出血,也是引起缺鐵的重要原因。成年男子和停經(jīng)婦女發(fā)生鐵缺乏癥,除非證明有其它原因,一般應(yīng)考慮到由于這些疾病引起。

鐵缺乏還發(fā)生于鐵吸收不良。一是膳食因素的吸收不良,當(dāng)膳食中谷類食品所占比率很大而肉類食品很少時(shí),鐵的吸收率很低。二是腸道的吸收良,如吸收不良綜合征慢性腹瀉等。

鐵的生理功能主要為用于血紅蛋白的合成,因此,缺鐵時(shí)主要表現(xiàn)為血中血紅蛋白減少。

關(guān)于缺鐵性貧血的臨床表現(xiàn)等將在十七章中,專題闡述,此處不作敘述。

血紅蛋白合成減少,引起缺鐵性貧血,僅僅是缺鐵對身體的影響之一。缺鐵還可對人體的其它系統(tǒng)產(chǎn)生影響。如神經(jīng)系統(tǒng)缺鐵,可能通過損害參加神經(jīng)傳導(dǎo)找單胺的代謝而使兒童出現(xiàn)智力降低和行為障礙肌肉缺鐵,可能使肌肉代謝特別是α-甘油磷酸脫氫酶活力異常,從而使肌肉活動能力降低,已觀察到非貧血的慢性疲勞的婦女給予鐵劑后有良好的反應(yīng)。由此可見,鐵缺乏可能對一系列組織代謝產(chǎn)生影響,從而引起某些組織的機(jī)能失調(diào)?,F(xiàn)在,對缺鐵和 傳染病免疫之間可能的關(guān)系已予以更多的注意。

對于鐵缺乏的預(yù)防可采取下述措施:

① 在發(fā)展生產(chǎn)的基礎(chǔ)上,改進(jìn)膳食組成,增加含鐵豐富及其吸收較高的食品,如肉類和大豆類食品。

②增加膳食中的維生素C,并使與含鐵食物同時(shí)攝入,以提高膳食中鐵的吸收與利用。

③在有關(guān)部門的統(tǒng)一安排下,合理地有計(jì)劃地發(fā)展鐵強(qiáng)化食品,尤其是嬰兒食品。如鐵強(qiáng)化的乳粉和代乳糕等。使用鐵質(zhì)烹調(diào)用具對膳食起著一定程度強(qiáng)化鐵的作用。

④針對鐵的丟失原因,積極防治各種引起顯性和隱性出血的疾?。ㄈ玢^蟲病的防治)。

(2)鐵中毒 鐵中毒可分為急性和慢性,急性中毒常見于過量誤服鐵劑,尤其常見于兒童。主要癥狀消化血道出血,死亡率很高。慢性鐵中毒或稱負(fù)荷過多,可發(fā)生于消化道吸收的鐵過多和腸外輸入過多的鐵。這里所說的消化道鐵吸收過多只發(fā)生于:①長期過量服用鐵劑;②長期大量攝入含鐵量異常高的特殊食品(如非洲斑圖人用鐵 質(zhì)器血制備的灑含鐵量高達(dá)4mg.100ml-1);③慢性酒精中毒六脈肝硬化,因其均可使鐵的吸收增加;④原發(fā)性血色病,因遺傳缺陷而使小腸吸收過多的鐵。在正常情況下,即使膳食鐵含量很豐富,亦不致達(dá)到引起慢性中毒的水平。腸外輸入過多的鐵,通常由多次大量輸血引起。

吸收的過量的鐵,多半以含鐵血黃素沉著于網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞或某些組織的實(shí)質(zhì)細(xì)胞。通常將鐵儲備增加而不伴有組織損害時(shí),稱為含鐵血黃素沉積癥;而將出現(xiàn)組織損害,特別在肝臟中有鐵的大量增加時(shí),稱為血色病。血色病的主要癥狀有肝硬化、糖尿、皮膚高度色素沉著、以房性心律不齊為前導(dǎo)心力衰竭等。

鐵中毒的預(yù)防:急性中毒主要發(fā)生于兒童,或出于自己誤服,將包裝美觀的糖衣或糖漿鐵劑當(dāng)糖吃,或出于家長缺乏醫(yī)學(xué)常識,認(rèn)為鐵劑是“補(bǔ)藥”而超過規(guī)定劑量服用。因此對于鐵劑的使用,藥瓶標(biāo)簽上應(yīng)有明確交待,醫(yī)生也要加強(qiáng)醫(yī)藥常識宣傳,說明亂吃鐵劑的危險(xiǎn)性。家庭中的鐵劑應(yīng)放好以好免誤服。對于慢性鐵中毒的預(yù)防主要為:①防止長期過量服用鐵劑;②防止慢性酒精中毒。至于因肝硬化引起的慢性鐵中毒,或因某疾病而必須反復(fù)大量輸血而引起的慢性鐵中毒,則應(yīng)著眼于原發(fā)疾病的防治。

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