醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)/染色體的數(shù)目畸變

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醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)基礎(chǔ)

染色體病
- 人體染色體畸變
  - 染色體的數(shù)目畸變
  - 染色體的結(jié)構(gòu)異常
  - 核型的描述
  - 姐妹染色單體交換

正常人的體細胞具有46條染色體（2n），配子細胞（精子和卵）具有23條染色（n）,前者稱為二倍體，后者稱為單位體。染色偏離正常數(shù)目稱為染色體數(shù)目異?；?a href="/index.php?title=%E6%95%B0%E7%9B%AE%E7%95%B8%E5%8F%98&action=edit&redlink=1" class="new" title="數(shù)目畸變（尚未撰寫）" rel="nofollow">數(shù)目畸變。

1．多倍體和多倍性 體細胞染色體倍數(shù)超過2倍，即是3n=69,4n=92等時，這些細胞稱為多倍體細胞，而這種狀態(tài)稱為多倍性（polyploidy）。在人類，全身三倍性是致死的，因而極為罕見，但三倍性在流產(chǎn)胎兒中較常見，是流產(chǎn)的重要原因之一。全身三倍性可能是由于參加受精卵細胞為二倍體而非單倍體，或由于雙精子受精所致。

全身四倍性更多罕。但四倍體和其它高倍細胞在一些組織發(fā)肝、子宮內(nèi)膜、骨髓細胞、瘤組織和培養(yǎng)細胞中并不罕見。其產(chǎn)生的原因是，如果細胞在分裂之前再復(fù)制一次，或由于紡錘體的缺陷或缺如，細胞未能分裂，都會使染色體數(shù)目倍增。

2．異倍性或非整倍性（aneupoloidy） 細胞的染色體數(shù)不是23的整倍時，稱為異倍體細胞，如細胞具有44，45，48，67，90條染色體時都是異倍體細胞，44和45略少于46，故可稱為亞二倍體；47，48略多于46，稱為超二倍體。同理，67可稱為亞三倍體等。異倍體細胞在腫瘤組織十分常見。發(fā)生的原因是染色的丟失，某些染色體的核內(nèi)復(fù)制（endoredplication）或染色體的不分離。

3．三體性和單體性 體細胞在減數(shù)分裂時如發(fā)生某號染色不分離，則導(dǎo)致該染色體增多一條（三體性，trisomy）或減少一條（單體性，monosomy）。除21、13、18、和22三體性外，其它三體性多導(dǎo)致流產(chǎn)（嵌合狀態(tài)者除外，如嵌合性的8、9、10號三體性等）。性染色體三體性常見一些。常染色體的單體性嚴重破壞基因平衡，因而是致死的。但X染色體單體的女性還可見于兒童或成人。（表2-1）

表2-1 1863例染色體異常的自發(fā)流產(chǎn)兒中各種異常的頻率

染色體異常	頻率（％）
三全性	52
45，X	18
三倍性	17
四倍性	6
其它（主要是易位）	7

染色體數(shù)目異常的機理：在細胞分裂時，如果某一染色體的兩條單體在分開后的期不能正常地分開而同時進入某一子細胞，則必然導(dǎo)致該子細胞增多一條染色體而另一子細胞缺少一條染色體，這稱為染色體不分離（nondisjunction）。

如不分離發(fā)生在減數(shù)分裂，所形成的異常配子與正常配子結(jié)合后，就會出現(xiàn)合子細胞中某一染色體的三體性或單體性。不分離可以發(fā)生在第一次減數(shù)分裂，也可以發(fā)生在第二次減數(shù)分開。不分離產(chǎn)生的異常配子在受精后導(dǎo)致合子染色體異常，因此由合子分裂得來的全身細胞都具有該種異常（圖2-5）。

另一情況是，合子細胞最初是正常的，但在以后的某次有絲分裂時發(fā)生不分離，這也能導(dǎo)致染色數(shù)目異常。這種異常細胞如能存活和繼續(xù)分裂，將構(gòu)成異常的細胞系，并與正常細胞系并存。具有染色體組成不同的兩種或兩種以上細胞系的個體稱為嵌合體（mosaic）(圖2-5)。

還有一種造成個別染色體數(shù)目異常的原因是染色體丟失（chromosome loss）。這是由于有絲分裂后期染色單體的遲留（anaphaselag）所致。導(dǎo)致本應(yīng)向子細胞移動的某一染色體（此時為單體狀態(tài)）未能與其它染色體一起移動而進入了細胞，并隨后丟失，這就導(dǎo)致某一子細胞及其后代中該染色體減少一條。（圖2-6）。

減數(shù)分裂時染色體不分離