醫(yī)院藥學(xué)/水楊酸鹽類藥物中毒

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水楊酸化學(xué)名為鄰羥基苯甲酸,也稱柳酸,在柳樹及水楊樹中含有。其他植物中也含有水楊酸,如山慈菇,玉簪花等。水楊酸對胃剌激較大,故僅限于局部應(yīng)用,常在皮膚疾病中作用角質(zhì)溶解劑,為許多軟膏制劑的成分之一。水楊酸的衍生物較多,主要有:①鹽類,如鈉鹽(如水楊酸鈉)、銨鹽、鋰鹽、鍶鹽及鈣等。②酯類,主要有乙酰水楊酸阿斯匹林)、水楊酸甲酯和乙酯,水楊酸苯酯等。

臨床上常用的水楊酸類藥物有以下幾種;

(1)水楊酸鈉,也稱柳酸鈉,臨床常用的為片劑(每片0。3克),本藥有解熱、鎮(zhèn)痛作用。臨床上常用治療負(fù)濕熱。劑量為:成人0.6-0.9g/次,3-4次/日,小兒0.1-0.15g/kg。分-4次口服。因口服對胃剌激性較大,故常與碳酸氫鈉同服。

(2)阿斯匹林,又名乙酰水楊酸、醋柳酸。阿斯匹林有解熱、鎮(zhèn)痛、抗風(fēng)濕等作用,常用于感冒、頭痛、神經(jīng)痛關(guān)節(jié)痛及活動性風(fēng)濕病等。臨床上常制成片劑應(yīng)用。一般解熱的劑量為:成人0.3-0.6g/次,一日-4次,小兒是0.66克/歲/次;抗風(fēng)濕劑量;成人0.6-0.9g/次,3-4次/日,小兒0.1-0.15g/kg/日,分-4次口服。

阿斯芬林,非那西汀及咖啡因共同制成片劑,即復(fù)方阿斯匹林(復(fù)方乙酰水楊酸),常用于治療感冒,頭痛等。

(3)水楊酸苯酯,又名薩羅,可用作尿道消除毒劑。

(4)水楊酸甲酯,為冬青樹葉中的揮發(fā)油,故又名冬綠油,對腎臟有較強(qiáng)的剌激作用。用于治療關(guān)節(jié)炎,風(fēng)濕痛等。

(一)毒理水楊酸及其鹽類中毒,多為一次吞服大量,或在治療過程中劑量過大及頻繁的投用所引起。水楊酸及鹽類也可以通過皮膚吸收而引起中毒,特別是水楊酸甲酯。其毒理作用為:

1.中樞神經(jīng)系統(tǒng):本類藥物對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用,開始為興奮(呼吸增強(qiáng),恐怖、煩躁不安、.震顫、驚厥等)逐漸由興奮轉(zhuǎn)為抑制,甚至可發(fā)生水腫。

2.電解質(zhì)和酸平衡由于呼吸增強(qiáng),換氣過度,可引起呼吸性堿中毒,后因堿基的排出以及水楊酸鹽類所引起的代謝受到改變(由于水楊酸鹽對氨基轉(zhuǎn)移酶脫氫酶的抑制,使乙酰輔酶A經(jīng)由三羧酸循環(huán)的代謝受到阻礙而致酮體增加)??梢?a href="/w/%E4%BB%A3%E8%B0%A2%E6%80%A7%E9%85%B8%E4%B8%AD%E6%AF%92" title="代謝性酸中毒">代謝性酸中毒。

3.消化系統(tǒng)對消化道有直接剌激作用。尤以水楊酸為著。

4.心血管系統(tǒng)中毒劑量可直接作用于血管平滑肌,使周圍血管張力減低,工可使血管中樞痹,從而發(fā)生循環(huán)衰竭

5.抑制肝臟制造凝血酶原,使凝血酶減少,以致引起出血。

6.肝臟,肌肉以及心肌中的糖原含量降低,肝臟中和中性脂肪加厚,腎上腺中的維生素C膽固醇含量降低。

7.對腎臟有剌激作用。

(二)臨床表現(xiàn)中毒時可表現(xiàn)惡心、嘔吐、頭痛、聽覺障礙,大量出汗、面色潮紅、口渴、皮膚蒼白、紫紺、粘膜出血、胃灼痛、肝臟腫大、黃疸、脈快、呼吸加速和變深。此外,尚可發(fā)生水、電解質(zhì)失衡和中毒。有時可發(fā)生低血糖或暫時性血糖升高和尿甚者可發(fā)生煩躁不安,精神錯亂、抽搐昏迷、休克呼吸衰竭。

1.診斷根據(jù)誤服史用藥過量史及以中樞神經(jīng)系統(tǒng)和代謝方面變化為主要表現(xiàn)的臨床征象,一般可作出診斷。

2.治療

(1)給予溫水洗胃及導(dǎo)瀉。

(2)加速排泄:水楊酸鹽類自尿中排出的速度取決于尿的PH值,當(dāng)PH值7.5時,游離水楊酸鹽的排出是PH值為6時的20-30倍。為達(dá)堿化尿液的目的,可配合應(yīng)用醋唑磺和碳酸氫鈉。醋唑碘胺為碳酸酐酶抑劑,可通過阻止碳酸氫鹽的重吸收而使尿液堿化,以每公斤體重5mg的劑量給予,其作用可持續(xù)4小時。尿液化在有代謝性酸中毒時比較困難,且矯正過度則有可能引起代謝性堿中毒水種等,必須注意。

(3)對癥治療,及時矯正水,電解質(zhì)和酸堿失衡情況;控制抽搐;防止休克和腦水腫凝血酶原時間延長矯及出血時,可給予大量維生素K1靜脈注射,也可用維生素K肌肉注射,并可給予其他止血劑;當(dāng)呼吸增強(qiáng)時禁用呼吸抑制劑。

(4)有條件時可考慮人工透析療法,當(dāng)采用腹膜透析時,透析液中加以入適量白蛋白為宜,否則水楊互不能迅速析出因水楊酸鹽有與血清蛋白結(jié)合的傾向。

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