奧司他韋
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奧司他韋是一種神經(jīng)氨酸酶抑制劑類抗流感病毒藥物。
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藥效學(xué)
奧司他韋在體內(nèi)可轉(zhuǎn)化為GS4071，后者對甲、乙型流感病毒的神經(jīng)氨酸酶均有較好的抑制作用，抑制常數(shù)Ki為0. 5～12nmol / L。GS4071對N2型流感病毒NA的抑制活性為扎那米韋的3～6倍。對以狗腎傳代細胞( MDCK) 為宿主的流感病毒的IC50也比扎那米韋低。GS4071對實驗室H1N1流感病毒菌株的抗病毒活性比扎那米韋強48倍。奧司他韋羧酸鹽與Peramivir（中文：帕拉米韋） 對耐扎那米韋的變異病毒株( 119位谷氨酸置換為甘氨酸) 仍然有活性。
臨床療效
經(jīng)多中心、隨機、雙盲對照的臨床試驗證明: 自流感癥狀出現(xiàn)起36小時內(nèi)口服奧司他韋，可有效減輕流感癥狀、縮短病程、減少繼發(fā)性并發(fā)癥的發(fā)生。每天2次、持續(xù)5天口服75mg 或150mg 奧司他韋可使流感癥狀的緩解時間縮短25%～30%；而對癥狀發(fā)生4小時內(nèi)的早期感染， 用藥可使病程縮短40%。奧司他韋還可降低由流感所引起的繼發(fā)性支氣管炎、鼻竇炎、中耳炎、肺炎等疾病的發(fā)生率，降幅達43%～61%。
奧司他韋對流感有預(yù)防作用。1559名對流感無免疫力的健康成人志愿者每天1～2次口服奧司他韋75mg，持續(xù)用藥6周，結(jié)果流感的發(fā)生率降低了74%。通過對受試者的體溫、呼吸道和全身癥狀的監(jiān)測，表明奧司他韋組的流感發(fā)生率僅為1. 2%～1. 3%，而對照組則為4. 8%。
藥動學(xué)
奧司他韋改善了其母體藥物GS4071的藥動學(xué)性質(zhì)。GS4071的口服生物利用度為5%，與扎那米韋相近，而口服奧司他韋后轉(zhuǎn)化為GS4071的絕對生物利用度為80%。人體試驗表明:口服100mg 奧司他韋，其GS4071的峰值濃度為250Lg/ L，達峰時間為3. 7h，AUC為2. 7mg/ ( L·h) ； 在給藥12小時后, 尚有35%的試用者體內(nèi)維持有效濃度。
毒副作用
無論在體外或是在動物和人體內(nèi)，奧司他韋和GS4071均未出現(xiàn)毒性反應(yīng)。當給予大鼠40～800mg/ ( kg·d)， 持續(xù)14天后，未見任何毒性反應(yīng)。當給藥劑量超過治療劑量的50倍時，動物體重、器官組織學(xué)、血液學(xué)等參數(shù)也未見任何異常。羅氏提交美國聯(lián)邦食品和藥品管理局的申報材料中指出，奧司他韋主要的不良反應(yīng)顯示為消化道的不適，包括惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛等，其次是呼吸系統(tǒng)的不良反應(yīng)[5-6]，包括支氣管炎、咳嗽等，此外還有中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)，如眩暈、頭痛、失眠、疲勞等。在2004年1月，F(xiàn)DA還發(fā)出對于奧司他韋的消費警訊，聲稱由于1歲以內(nèi)幼兒血腦屏障發(fā)育不完全，奧司他韋應(yīng)用于幼兒可能造成腦內(nèi)藥物濃度過高，形成潛在的安全問題。
參考文獻
抗流感病毒新藥——神經(jīng)氨酸酶抑制劑.藥學(xué)進展2002年第26卷第5期
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