庫魯病
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庫魯病（kuru）
朊毒體不同于人類至今發(fā)現(xiàn)的以核酸復(fù)制為遺傳基礎(chǔ)的任何病原微生物，是一種缺乏核酸、不需核酸復(fù)制而能自行增殖的蛋白質(zhì)感染性粒子。朊毒體感染所致的朊毒體病,目前已知的包括有人類的克-雅病、庫魯病、杰茨曼-斯脫胎司勒--史茵克綜合征、致死性家族性失眠癥等一類被稱之為“傳染性海綿狀腦病”的神經(jīng)系統(tǒng)退行性變性疾病，這類疾病可呈傳染性、散發(fā)性或遺傳性發(fā)生。人類的朊毒體病具有以下基本特征：主要病理學(xué)改變?yōu)?a href="/w/%E4%B8%AD%E6%9E%A2%E7%A5%9E%E7%BB%8F%E7%B3%BB%E7%BB%9F" title="中樞神經(jīng)系統(tǒng)">中樞神經(jīng)系統(tǒng)星形膠質(zhì)細(xì)胞增生的神經(jīng)纖維的空泡樣改變，且此種上病變極少伴有炎細(xì)胞浸潤；潛伏期長，可達(dá)數(shù)年至數(shù)十年；病性持續(xù)進(jìn)展并最終致死以及病變的發(fā)生都與朊毒體蛋白（PrP）的異常代謝及由此所引起的PrP在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的積聚有關(guān)?！ ?/p>
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疾病分類
疾病描述
朊毒體不同于人類至今發(fā)現(xiàn)的以核酸復(fù)制為遺傳基礎(chǔ)的任何病原微生物，是一種缺乏核酸、不需核酸復(fù)制而能自行增殖的蛋白質(zhì)感染性粒子。朊毒體感染所致的朊毒體病,目前已知的包括有人類的克-雅病、庫魯病、杰茨曼-斯脫胎司勒--史茵克綜合征、致死性家族性失眠癥等一類被稱之為“傳染性海綿獎(jiǎng)腦病的神經(jīng)系統(tǒng)退行性變性疾病，這類疾病可呈傳染性、散發(fā)性或遺傳性發(fā)生。人類的朊毒體病具有以下基本特征：主要病理學(xué)改變?yōu)橹袠猩窠?jīng)系統(tǒng)星形膠質(zhì)細(xì)胞增生的神經(jīng)纖維的空泡樣改變，且此種上病變極少伴有炎細(xì)胞浸潤；潛伏期長，可達(dá)數(shù)年至數(shù)十年；病性持續(xù)進(jìn)展并最終致死以及病變的發(fā)生都與朊毒體蛋白（PrP）的異常代謝及由此所引起的PrP在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的積聚有關(guān)?！ ?/p>
癥狀體征
本病是最早被研究的人類朊毒體病，曾經(jīng)僅見于巴布亞—新幾內(nèi)亞東部高地有食用已故親人臟器習(xí)俗的土著部落，自從這一習(xí)俗被廢止后已無新發(fā)病例。庫魯病潛伏期長，自4-30年不等，起病隱匿，前驅(qū)期患者僅感頭痛及關(guān)節(jié)疼痛，繼之出現(xiàn)共濟(jì)失調(diào)、震顫、不自主運(yùn)動，后者包括舞蹈癥、肌陣攣等，在病程晚期出現(xiàn)進(jìn)行性加重的癡呆，神經(jīng)異常。與克—雅病相反，先后有震顫及共濟(jì)失調(diào)后有癡呆是本病的臨床特征?；颊叨嘣谄鸩?到6個(gè)月內(nèi)內(nèi)死亡?！ ?/p>
疾病病因
2、傳播途徑 本病的傳播途徑尚不十分清楚，但也已證明的途徑有：（1）消化道傳播：進(jìn)食朊毒體感染宿主的或加工物可導(dǎo)致感染本病。如庫魯病就是由于巴布亞—新及內(nèi)亞東部高地的土著部落有食用已故親人的臟器以示懷念的傳播習(xí)俗而致該病在當(dāng)?shù)貍鞑?，而牛海綿狀腦病，又稱瘋牛病，是因使用加工不當(dāng)?shù)膭游?a href="/w/%E5%86%85%E8%84%8F" title="內(nèi)臟">內(nèi)臟作飼料而致該病在動物中傳播。（2）醫(yī)源性傳播：器官移植、注射尸體來源的人體激素等已被證明可引起克—雅病的醫(yī)源性傳播。
3、人群易感染 人對本病普遍易感，尚未發(fā)現(xiàn)保護(hù)性免疫的產(chǎn)生?！ ?/p>
病理生理
朊毒體病的發(fā)病機(jī)制尚不十分清楚。目前認(rèn)為朊毒體本身可自體外進(jìn)入或因遺傳變異自發(fā)產(chǎn)生，對于傳染性朊毒體而言，朊毒體可經(jīng)口、注射或外科手術(shù)進(jìn)入人體，進(jìn)入人體后的朊毒體侵入人腦組織的可能途徑包括從感染部位直接經(jīng)神經(jīng)傳遞、先在單核—吞噬細(xì)胞系統(tǒng)復(fù)制然后經(jīng)神經(jīng)脊髓擴(kuò)散以及血源性等不同途徑。朊毒體致病的始動環(huán)節(jié)是PrPsc轉(zhuǎn)化PrPc，使PrPc在中樞神經(jīng)系統(tǒng)大量聚集。PrPsc如何導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞損傷有待闡明，有關(guān)研究提示：PrPc有神經(jīng)細(xì)胞毒性，可引起神經(jīng)細(xì)胞的凋亡；PrPc是可溶性的，轉(zhuǎn)化為不可溶的PrPsc后，于腦組織內(nèi)沉淀樣斑塊導(dǎo)致?lián)p害；PrPc與銅原子結(jié)合形成的復(fù)合物具有類似超氧化物歧化酶（SOD）的活性，當(dāng)PrPc變構(gòu)成PrPsc后導(dǎo)致PrPc缺乏，使神經(jīng)細(xì)胞SOD活性下降，從而對超氧化物等所造成的氧化損傷的敏感性增加，并可使神經(jīng)細(xì)胞對高谷氨酸和高銅毒性的敏感增生、淀粉樣斑塊形成和神經(jīng)細(xì)胞空泡變形，但幾乎無白細(xì)胞浸潤等炎癥或免疫反應(yīng)。病理損傷可出現(xiàn)在大腦皮層、尾狀核、丘腦、海馬、腦干和脊髓等多各部位，這些空泡改變使得腦組織似海綿樣，故而朊毒體病亦稱“傳染性海綿狀腦病”?！ ?/p>
診斷檢查
1、組織病理學(xué)檢查 病變腦組織可見海綿狀空泡、淀粉樣斑塊、神經(jīng)細(xì)胞丟失伴膠質(zhì)細(xì)胞增生，極少白細(xì)胞浸潤等炎癥反應(yīng)。
2、免疫學(xué)檢查 多種免疫學(xué)方法，如免疫組織化學(xué)、免疫印記、酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)等，以用于檢測組織中的PrPsc。采用抗PRP27—30抗體，可在經(jīng)異硫氰酸胍及壓熱處理或蛋白酶K消化溶解PrPc后的病變組織檢測到PrPsc。單克隆抗體15B3僅能結(jié)合PrPsc，因此不需經(jīng)溶解PrPc的處理即可識別PrPc和PrPsc。取材包括腦、脊髓、扁桃體、脾、淋巴結(jié)、視網(wǎng)膜、眼結(jié)膜及胸腺等多種組織。應(yīng)用免疫印記方法，尚可在腦脊液中檢測到一種較具特征性的腦蛋白14-3-3，該蛋白是一種能維持其他蛋白構(gòu)型穩(wěn)定的神經(jīng)元蛋白，正常腦組織中含量豐富但并不出現(xiàn)于腦脊液中，當(dāng)感染朊毒體時(shí)大量腦組織破壞，使腦蛋白14-3-3泄露于腦脊液中。
3、動物接種試驗(yàn) 將可疑組織勻漿或口服接種于動物（常用老鼠、羊等），觀察被接種動物的發(fā)病情況，發(fā)病后去其腦組織活檢具朊毒體病的特征性病理改變。此法敏感性受種屬間屏障限制，且需時(shí)較久。
4、物理檢查 腦電圖檢查可有特征性的周期性尖銳復(fù)合波，具輔助診斷價(jià)值。此外，計(jì)算機(jī)斷層掃描（CT）及磁共振成像（MRI）的腦影像學(xué)檢查，可資鑒別朊毒體病變與其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。
5、分析生物學(xué)檢查 從患者外圍血白細(xì)胞提取DNA，對PRNP進(jìn)行PR擴(kuò)增及序列測定，可發(fā)現(xiàn)家族遺傳性朊毒體病的PRNP性突變
診斷：朊毒體病的確診需依賴腦組織的病理檢查，因此生前診斷較為困難。（1）流行病學(xué)資料 進(jìn)食過瘋牛病可疑動物來源的食品，接受過來自可能感染朊毒體供體的器官移植或可能被朊毒體污染的電極植入手術(shù)，使用過器官來源的人體激素以及有朊毒體病家族史，均有助本病診斷。（2）臨床表現(xiàn) 雖然毒體病大多表現(xiàn)為漸進(jìn)性的癡呆、共濟(jì)失調(diào)及肌陣攣等，但不同的朊毒體病也有各自的特點(diǎn)如散發(fā)性克—雅病發(fā)病年齡較大，多先有癡呆后有共濟(jì)失調(diào)，而新變異型克—雅病發(fā)病年齡較輕；庫魯病震顫顯著，往往先有共濟(jì)失調(diào)后出現(xiàn)癡呆；杰茨曼—斯脫斯勒—史茵克綜合征多僅有共濟(jì)失調(diào)等小腦受損表現(xiàn)少見癡呆；致死性家族性失眠癥以進(jìn)行性加重的頑固失眠為特著。（3）實(shí)驗(yàn)室檢查 腦組織的海綿樣病理改變及PrPsc陽性的免疫學(xué)檢測確診本病有重要意義。腦脊液中的腦蛋白14-3-3及腦電圖PSWCs具有輔助診斷價(jià)值。PRNP序列堿基突變的遺傳學(xué)分析則有助家族性朊毒體病的診斷。預(yù)后極差，以知病例無一例外均告死亡?！ ?/p>
治療方案
對癥及支持治療可減輕癥狀，改善生活質(zhì)量，但至今尚無有效的病原治療。有報(bào)道認(rèn)為剛果紅、二甲基亞砜、酚噻嗪、氯丙嗪、分支多胺、磷脂酶C、抗朊毒體抗體及寡肽等可能對延緩病性有一定作用，但效果及適用性有待證實(shí)?！ ?/p>
疾病預(yù)防
鑒于朊毒體尚無有效治療，做好預(yù)防極為重要。目前尚無疫苗保護(hù)易感人群。
1、控制傳染源 屠宰朊毒體病畜及可疑病畜，并對動物尸體妥善處理。有效的殺滅朊毒體方法包括焚化、高壓消毒132℃持續(xù)1h、5%次氯酸或1mlo/L氫氧化鈉60min浸泡等；限制或禁止在疫區(qū)從事血制品以及動物材料來源的醫(yī)用品的生產(chǎn)；朊毒體病及任何神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病患者、曾接受器官提取人體激素治療者、有朊毒體病家族進(jìn)行家庭史者和在疫區(qū)居住過一定時(shí)間者，均不可作為器官、組織及體液的供體；對遺傳性朊毒體家族進(jìn)行監(jiān)測，予遺傳咨詢和優(yōu)生篩查。
2、切斷傳播途徑 革除食用人體組織陋習(xí)，不食用朊毒體病動物肉類及制品，不以動物組織飼料喂養(yǎng)動物，醫(yī)療操作嚴(yán)格遵守消毒程序，提倡使用一次性神經(jīng)外科器械。
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