應激
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所謂應激是機體在各種內(nèi)外環(huán)境因素及社會、心理因素刺激時所出現(xiàn)的全身性非特異性適應反應，又稱為應激反應。這些刺激因素稱為應激原。應激是在出乎意料的緊迫與危險情況下引起的高速而高度緊張的情緒狀態(tài)。應激的最直接表現(xiàn)即精神緊張。指各種過強的不良刺激，以及對它們的生理、心理反應的總和。應激反應指所有對生物系統(tǒng)導致?lián)p耗的非特異性生理、心理反應的總和。應激或應激反應是指機體在受到各種強烈因素(應激原)刺激時所出現(xiàn)的非特異性全身反應。
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發(fā)現(xiàn)
應激是加拿大病理生理學家 Hans Selye于1936年首先提出的。他認為應激是機體對外界或內(nèi)部各種刺激所產(chǎn)生的非特異性應答反應的總和。他將這些與刺激原關系不大的非特異性變化稱為全身適應綜合癥（GAS），后來改稱為應激（stress）?！ ?/p>
應激原
了解應激后，我們來看看引發(fā)應激的因素--應激原。應激原是指能引起全身性適應綜合癥或局限性適應綜合癥的各種因素的總稱。根據(jù)來源不同，將其分為三類：
(1)外部物質環(huán)境：包括自然的和人為的兩類因素。屬于自然環(huán)境變化的有寒冷、酷熱、潮濕、強光、雷電、氣壓等，可以引起凍傷、中暑等反應。屬于人為因素的有大氣、水、食物及射線、噪聲等方面的污染等，嚴重時可引起疾病甚至殘廢。
(2)個體的內(nèi)環(huán)境：內(nèi)、外環(huán)境的區(qū)分是人為的。內(nèi)環(huán)境的許多問題常來自于外環(huán)境，如營養(yǎng)缺乏、感覺剝奪、刺激過量等。機體內(nèi)部各種必要物質的產(chǎn)生和平衡失調(diào)，如內(nèi)分泌激素增加，酶和血液成分的改變，既可以是應激源，也可以是應激反應的一部分。
(3)心理社會環(huán)境：大量證據(jù)表明，心理社會因素可以引起全身性適應綜合癥，具有應激性。尤其，親人的病故或意外事故常常是重大的應激源，因為在悲傷過程中往往會伴有明顯的軀體癥狀。研究表明，在配偶死亡的這一年中，喪偶者的死亡率比同年齡其他人要高出很多。
心理、社會因素可引起良性應激，如中獎、提升；也可引起劣性應激，如競爭失敗、喪失親人。應激對健康具有雙重作用，適當?shù)膽た商岣邫C體的適應能力，但過強的應激(不論是良性應激還是劣性應激)使得適應機制失效時會導致機體的功能障礙。
另外根據(jù)影響程度又可分為良性應激（生理性應激）和劣性應激（病理性應激）?！ ?/p>
全身性反應
神經(jīng)內(nèi)分泌反應與全身適應綜合征
(一)、藍斑(LC)-去甲腎上原素能神經(jīng)元/交感-腎上腺髓質系統(tǒng)
藍斑為中樞位點，上行主要與大腦邊緣系統(tǒng)有密切的往返聯(lián)系，中樞效應與應激時的興奮、警覺、緊張、焦慮的情緒反應有關；下行主要至脊髓側角，行使調(diào)節(jié)交感-腎上腺髓質系統(tǒng)，外周效應表現(xiàn)為血漿腎上腺素、去甲腎上腺素濃度的迅速升高。兒茶酚胺分泌增加，引起一系列的心血管反應，胰島素分泌減少，胰高血糖素分泌增加。
(二)、下丘腦-垂體-腎上腺皮質激素系統(tǒng)(HPA)
室旁核為中樞位點，上行主要與杏仁復合體、海馬結構等有廣泛聯(lián)系，中樞效應與CRH(可能是應激最核心的神經(jīng)內(nèi)分泌效應)和ACTH密切相關；下行主要通過促腎上腺皮質激素釋放激素(CRH)和腎上腺皮質(通過ACTH)進行密切往返聯(lián)系，外周效應表現(xiàn)為GC(糖皮質激素)分泌的增加。HPA軸興奮時，使CRH分泌，進入腺垂體使ACTH分泌增多，進而增加GC的分泌。GC促進糖異生，對胰高血糖素、兒茶酚胺等的脂肪動員有允許作用，可提高心血管對兒茶酚胺的敏感性，還有穩(wěn)定溶酶體膜等作用。
(三)、應激可引起廣泛的神經(jīng)內(nèi)分泌變動
ADH↑、促性腺激素釋放激素(GnRH)↓、胰高血糖素升高、胰島素降低、T3降低、T4降低等。
簡單的說，可以把應激理解為壓力或刺激。當人受到應激作用時，人就會產(chǎn)生一種相應的反應，并在新的情況下逐漸地適應。如果人不能適應這種刺激，就可能在生理上或心理上產(chǎn)生異常，甚至可能發(fā)生疾病。
(四)、全身適應綜合征（ general adaptation syndrome, GAS ）是應激學說的奠基人塞里Selye提出的，初提出時認為應激就是GAS，是機體自穩(wěn)態(tài)受威脅、擾亂后出現(xiàn)的一系列生理和行為的適應性反應。當應激原持續(xù)作用于機體時，GAS表現(xiàn)為一動態(tài)的過程，并可致疾病甚至死亡。因此，GAS是非特異的應激反應所導致的各種各樣的機體損害和疾病，是對應激反應所導致的各種各樣的機體損害和疾病的總稱。GAS分三期：
1、警覺期：
出現(xiàn)早、機體防御機制快速動員期。以交感-腎上腺髓質系統(tǒng)興奮為主，并伴有腎上腺皮質激素的增多。警覺反應使機體處于最佳動員狀態(tài)，有利于機體增強抵抗或逃避損傷的能力。此期較短。這一期又可分為休克期和抗休克期。休克期時，可出現(xiàn)血壓下降、血管滲透性增高、血液濃度降低及體溫下降等休克癥狀。抗休克期的表現(xiàn)與休克期相反。
2、抵抗期：
警覺反應后進入該期。此時，以交感-腎上腺髓質興奮為主的警覺反應將逐步消退，而表現(xiàn)出腎上腺皮質激素分泌增多為主的適應反應。機體代謝率升高，炎癥、免疫反應減弱。機體表現(xiàn)出適應，抵抗能力的增強，但有防御貯備能力的消耗。此期間人體出現(xiàn)各種防御手段，使機體能適應已經(jīng)改變了的環(huán)境，以避免受到損害。
3、衰竭期：
持續(xù)強烈的有害刺激將耗竭機體的抵抗能力，警覺期的癥狀可再次出現(xiàn)，腎上腺皮質激素持續(xù)升高，但糖皮質激素受體的數(shù)量和親和力下降，機體內(nèi)環(huán)境明顯失衡，應激反應的負效應陸續(xù)出現(xiàn)，應激相關的疾病，器官功能衰退甚至休克、死亡。此期間是在應激因素嚴重或應激持久存在時才會出現(xiàn)。它表示機體"能源"的耗竭，防御手段已不起作用。如果繼續(xù)發(fā)展下去，嚴重的話會導致死亡。
在一般的情況下，應激只引起第一、第二期的變化，只有嚴重應激反應才進入第三期?！ ?/p>
急性期反應
感染、燒傷、大手術、創(chuàng)傷等應激原可誘發(fā)機體產(chǎn)生快速反應，如體溫升高、血糖升高、分解代謝增強、負氮平衡及血漿中的某些蛋白質濃度迅速變化等。這種反應稱為急性期反應（APR），這些蛋白質被稱為急性期蛋白（APP）。
GAS描述的重點是應激時的神經(jīng)-內(nèi)分泌反應，而APR則描述了應激時血漿蛋白成分的變化。
正常血漿中APP濃度較低。在多種應激原的作用下，有些APP濃度可以升高1000倍以上。
APP主要由肝臟產(chǎn)生，單核-巨噬細胞，血管內(nèi)皮細胞，成纖維細胞及多形核白細胞亦可產(chǎn)生少量?！ ?/p>
細胞應激反應
1、熱休克蛋白(HSP)
是指細胞在應激原特別是環(huán)境高溫誘導下新合成或合成增加的一組蛋白。其基本功能為幫助新生蛋白質的正確折疊、移位、維持和受損蛋白質的修復、移除、降解，被稱為“分子伴娘”。
2、熱休克反應(HSR)
生物機體在熱應激（或其他應激）十所表現(xiàn)的以基因表達變化為特征的防御適應反應稱為熱休克反應
時機體的功能代謝變化
是應激反應的調(diào)控中心，機體會出現(xiàn)緊張、專注程度升高、焦慮、害怕、抑郁、厭食等。
應激時機體的免疫功能增強，但是持久過強的應激會造成機體免疫功能的紊亂。
交感-腎上腺髓質系統(tǒng)興奮會使心率加快、收縮力增強、外周總阻力升高、血液重分布，有利于提高心輸出量、提高血壓、保證心腦骨骼肌的血液供應，但也使皮膚、內(nèi)臟產(chǎn)生缺血缺氧。
主要為食欲減退，但也有出現(xiàn)進食增加的病例。應激時交感腎上腺髓質系統(tǒng)興奮，胃腸缺血，是胃腸粘膜糜爛、潰瘍、出血的基本原因。
5、血液系統(tǒng)
急性應激時外周血中白細胞數(shù)目增多、核左移，血小板數(shù)增多、粘附力增強、部分凝血因子濃度升高等，表現(xiàn)出抗感染能力和凝血能力增強。慢性應激時，病人可出現(xiàn)貧血，血清鐵降低，似缺鐵性貧血，但與之不同，補鐵治療無效。
腎血管收縮，腎小球濾過率降低，ADH分泌增加，出現(xiàn)尿少等。應激對生殖功能產(chǎn)生不利影響，如過強應激原作用后婦女出現(xiàn)的月經(jīng)紊亂、哺乳期婦女的泌乳停止等?！ ?/p>
益處
心理學上，應激有其積極的意義。生活中遭遇突發(fā)事件時，由于緊急的情景刺激了有機體，就能使其激活水平很快改變，引起情緒的高度應激化。在危險的境遇下獨立地采取果斷的決定，在瞬息變化的情況下作出迅速的反應，這些都是應激狀態(tài)。應激可能使人的活動變得積極，思想變得清晰明確。人的個性特征在應激反應中起決定作用，迅速的判斷力、意志自覺性、意志果斷性、堅毅的精神、類似的行為經(jīng)驗，都是積極應激反應不可缺少的條件?！ ?/p>
應激與疾病
應激性潰瘍
由應激引起的消化道潰瘍，稱為應激性潰瘍。主要發(fā)生在胃和(或)十二指的粘膜，表現(xiàn)為粘膜缺損、多發(fā)糜爛，或表現(xiàn)為單個或多個潰瘍。機制：1、粘膜缺血缺氧；2、胃腔內(nèi)H的逆向彌散；3、其他如酸中毒、膽汁反流等。
應激與心血管疾病
原發(fā)性高血壓、冠心病、心律失常與應激密切相關。
交感-腎上腺髓質系統(tǒng)興奮、下丘腦-垂體-腎上腺皮質激素軸的激活參與高血壓；GC持續(xù)升高可使膽固醇升高，也可使平滑肌細胞內(nèi)鈉水潴留，使平滑肌細胞對升高因素更敏感。
心律失常與情緒應激有著密切的關系。在心血管急性事件中，心理情緒應激已被認為是一個“扳機”，成為觸發(fā)急性心肌梗死、心源性猝死的重要誘因?！ ?/p>
其他應激性疾病
應激時可出現(xiàn)自身免疫病和免疫抑制，慢性應激作用于兒童可致心理社會呆小狀態(tài)可心因性侏儒等?！ ?/p>
防治應激相關疾病的病理生理基礎
1、排除應激原
2、糖皮質激素的應用
3、補充營養(yǎng)
4、綜合治療
參看
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