氨甲苯酸
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氨甲苯酸，為對(duì)氨甲基苯甲酸一水合物。適用于肺、肝、胰、前列腺、甲狀腺、腎上腺等手術(shù)時(shí)的異常出血，婦產(chǎn)科和產(chǎn)后出血及肺結(jié)核咯血、痰中帶血、血尿，前列腺肥大出血、上消化道出血等。
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基本資料
氨甲苯酸
【英文/拉丁名稱】Aminomethylbenzoic Acid
【別名】止血芳酸，抗血纖溶芳酸，對(duì)羧基芐胺，對(duì)氨甲基苯甲酸，Gumbix，PAMBA。
【來(lái)源(分子式)與標(biāo)準(zhǔn)】氨甲苯酸為對(duì)氨甲基苯甲酸一水合物。按干燥品計(jì)算，含C8H9NO2 不得少于98.0％。
【分子式】C8H9NO2.H2O
【分子量】169.18
【制劑/規(guī)格】①片劑：0.125g、0.25g。②針劑：50mg/5ml、100mg/10ml。
【類別】止血藥。
【不良反應(yīng)】不良反應(yīng)少，也較輕微，偶有頭暈等?！ ?/p>
功能與主治
用于手術(shù)、內(nèi)科疾病中纖維蛋白溶解亢進(jìn)所致的出血。適用于肺、肝、胰、前列腺、甲狀腺、腎上腺等手術(shù)時(shí)的異常出血，婦產(chǎn)科和產(chǎn)后出血及肺結(jié)核咯血、痰中帶血、血尿，前列腺肥大出血、上消化道出血等?！ ?/p>
性狀
氨甲苯酸為白色或類白色的鱗片狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無(wú)臭，味微苦。氨甲苯酸在沸水中溶解，在水中略溶，在乙醇、氯仿、乙醚或苯中幾乎不溶?！ ?/p>
作用
能抑制纖維蛋白溶酶原的激活因子，使纖維蛋白溶酶原不能激活為纖維蛋白溶酶，從而抑制纖維蛋白的溶解，產(chǎn)生止血作用。作用機(jī)制與氨基己酸相同，但其作用較之強(qiáng)4-5倍?！ ?/p>
藥理毒理
氨甲苯酸為促凝血藥。血循環(huán)中存在各種纖溶酶（原）的天然拮抗物，如抗纖溶酶素等。正常情況下，血液中抗纖溶物質(zhì)活性比纖溶物質(zhì)活性高很多倍，所以不致發(fā)生纖溶性出血。但這些拮抗物不能阻滯已吸附在纖維蛋白網(wǎng)上的激活物（如尿激酶等）所激活而形成纖溶酶。纖溶酶是一種肽鏈內(nèi)切酶，在中性環(huán)境中能裂解纖維蛋白（原）的精氨酸和賴氨酸肽鏈，形成纖維蛋白降解產(chǎn)物，并引起凝血塊溶解出血。纖溶酶原通過(guò)其分子結(jié)構(gòu)中的賴氨酸結(jié)合部位而特異性地吸附在纖維蛋白上，賴氨酸則可以競(jìng)爭(zhēng)性地阻抑這種吸附作用，減少纖溶酶原的吸附率，從而減少纖溶酶原的激活程度，以減少出血。氨甲苯酸的立體構(gòu)型與賴氨酸（1，5-二氨基己酸）相似，能競(jìng)爭(zhēng)性阻抑纖溶酶原吸附在纖維蛋白網(wǎng)上，從而防止其激活，保護(hù)纖維蛋白不被纖溶酶降解而達(dá)到止血作用?！ ?/p>
藥代動(dòng)力學(xué)
口服后胃腸道吸收率為69％士2％。體內(nèi)分布濃度依次為腎肝心脾肺血液等。服藥后3小時(shí)血藥濃度即達(dá)峰值，口服按體重7.5mg/kg，峰值一般為4～5ug/ml。
口服8小時(shí)血藥濃度已降到很低水平；靜注后有效血藥濃度可維恃3～5小時(shí)。服藥24小時(shí)，36％?5％以原形隨尿排出，靜注則排出63％?17％，其余為乙酰化衍生物?！ ?/p>
適應(yīng)癥
氨甲苯酸用于纖維蛋白溶解過(guò)程亢進(jìn)所致的出血，如肝、肺、胰、前列腺、腎上腺、甲狀腺等手術(shù)時(shí)的異常出血；婦產(chǎn)科和產(chǎn)后出血以及肺結(jié)核咯血或痰中帶血、血尿、前列腺肥大出血、上消化道出血等。此外，尚可用于鏈激酶或尿激酶過(guò)量引起的出血?！ ?/p>
檢查
溶液的澄清度 取氨甲苯酸0.10g ，加水10ml，加熱使溶解，放冷后，溶液應(yīng)澄清。
氯化物 取氨甲苯酸.25g ，加水25ml，加熱使溶解，放冷，依法檢查（附錄Ⅷ A），與標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液7.5ml 制成的對(duì)照液比較，不得更濃(0.030％) 。
有關(guān)物質(zhì) 取氨甲苯酸適量，精密稱定，加水溶解并制成每1ml 含4mg 的溶液，精密量 取適量，加流動(dòng)相稀釋成每1ml 中含0.4mg 的溶液(1) ；取溶液(1) ，分別用流動(dòng)相稀 釋成每1ml 含10μg 的溶液(2) 與每1ml 含4μg的溶液(3) 。照高效液相色譜法（附錄 Ⅴ D）試驗(yàn)，用氨基鍵合硅膠為填充劑；乙睛－水(200ml水中加冰醋酸1 滴，加4.0 ％ 氫氧化鈉液調(diào)節(jié)pH值至7.40)(3:1)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為230nm;理論板數(shù)應(yīng)不低于1000 。取溶液(2)10μl注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測(cè)器靈敏度，使主成份色譜峰的峰高為滿標(biāo)度的80％；再分別取溶液(1) 和溶液(3) 各10μl 進(jìn)樣。記錄色譜圖至主成份峰保留時(shí) 間的2 倍。溶液(1) 的色譜圖中如有雜質(zhì)峰，量取除溶劑峰外各雜質(zhì)峰面積的和，不得 大于溶液(3) 的主峰面積。
干燥失重 取氨甲苯酸約0.5g，在105 ℃干燥至恒重，減失重量不得過(guò)11.0％（附錄Ⅷ L）。
熾灼殘?jiān)?/b> 取氨甲苯酸1.0g，依法檢查（附錄Ⅷ N），遺留殘?jiān)坏眠^(guò)0.1 ％。
重金屬 取熾灼殘?jiān)?xiàng)下遺留的殘?jiān)?，依法檢查（附錄Ⅷ H第二法），含重金屬不得過(guò)百萬(wàn)分?！ ?/p>
鑒別
(1) 取氨甲苯酸的飽和水溶液2ml,加茚三酮試液5 滴，加熱，即顯藍(lán)紫色。
(2) 取氨甲苯酸，加水制成每1ml中含10μg的溶液，照分光光度法（附錄Ⅳ A）測(cè)定，在227nm 的波長(zhǎng)處有最大吸收。
(3) 氨甲苯酸的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照的圖譜（光譜集410 圖）一致?！ ?/p>
含量測(cè)定
取氨甲苯酸0.3g，精密稱定，加水30ml，加熱使溶解，放冷，加甲醛溶液20ml與甲酚紅指示液1 ～2 滴，用氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)滴定，至溶液顯淡紫色 ，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml 的氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于 15.12 mg的C8H9NO2 ?！ ?/p>
用法用量
①口服：每次~0.5g，每日3次。②靜注：每次~0.3g，以5%~10%葡萄糖注射液或生理鹽水10~20ml稀釋。1日量不得超過(guò)0.6g，兒童每次g?！ ?/p>
注意事項(xiàng)
有血栓形成傾向或過(guò)去有栓塞性血管病者禁用或慎用。血友病患者發(fā)生血尿時(shí)或腎功能不全者慎用。
（1）應(yīng)用氨甲苯酸患者要監(jiān)護(hù)血栓形成并發(fā)癥的可能性。對(duì)于有血栓形成傾向者（如急性心肌梗死）宜慎用。
（2）氨甲苯酸一般不單獨(dú)用于彌散性血管內(nèi)凝血所致的繼發(fā)性纖溶性出血，以防進(jìn)一步血栓形成，影響臟器功能，特別是急性腎功能衰竭。如有必要，應(yīng)在肝素化的基礎(chǔ)上才應(yīng)用本品。
（3）如與其他凝血因子（如因子IX）等合用，應(yīng)警惕血栓形成。一般認(rèn)為在凝血因子使用后8小時(shí)再用本品較為妥善。
（4）由于氨甲苯酸可導(dǎo)致繼發(fā)腎盂和輸尿管凝血塊阻塞，血友病或腎盂實(shí)質(zhì)病變發(fā)生大量血尿時(shí)要慎用。
（5）宮內(nèi)死胎所致低纖維蛋白原血癥出血，肝素治療較本品為安全。
（6）慢性腎功能不全時(shí)用量酌減，給藥后尿液濃度常較高。治療前列腺手術(shù)出血時(shí)，用量也應(yīng)減少。
不良反應(yīng)
氨甲苯酸與6-氨基己酸相比，抗纖溶活性強(qiáng)5倍。不良反應(yīng)極少見。長(zhǎng)期應(yīng)用未見血栓形成，偶有頭昏、頭病、瞳部不適。有心肌梗死傾向者應(yīng)慎用。
藥物相互作用
（2）口服避孕藥、雌激素或凝血酶原復(fù)合物濃縮劑與本品合用，有增加血栓形成的危險(xiǎn)。
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