淋巴因子
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淋巴因子(lymphokines) 是細胞因子的一類，由活化的淋巴細胞產(chǎn)生的激素樣的多肽物質(zhì)，不具有抗體的結(jié)構(gòu)也不能與抗原結(jié)合。不同的淋巴因子能表現(xiàn)多種生物學(xué)活性，可作用于相應(yīng)的靶細胞，使靶細胞發(fā)生特性或功能的變化。淋巴細胞借助淋巴因子對鄰近或遠離的靶細胞產(chǎn)生作用，這與抗體的作用相平行，是實現(xiàn)免疫效應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)功能十分重要的途徑。
淋巴因子在特異性免疫的效應(yīng)階段產(chǎn)生，與效應(yīng)T細胞和抗原同級。
目錄 |
原理
淋巴因子在正常人和動物體內(nèi)含量極少，不易從體內(nèi)測出或提取。各種淋巴因子最初都是從在體外培養(yǎng)的淋巴細胞培養(yǎng)上清液中發(fā)現(xiàn)的。這種上清液，所含的淋巴因子的濃度很低，只能用體外試驗的方法來檢測其生物學(xué)活性。自1966年以來的報道，有近百種不同名稱的淋巴因子，其中大都缺乏分子結(jié)構(gòu)的研究，僅根據(jù)它們的生物學(xué)活性來進行命名和分類，這樣雖有一定的實用意義,但容易引起混亂。例如分子結(jié)構(gòu)相同的物質(zhì),可因有不同的生物學(xué)活性而被稱為幾種名稱不同的因子；有時，活性相似而分子結(jié)構(gòu)不同的幾種物質(zhì)會得到相同的名稱。分子生物學(xué)技術(shù)的迅速發(fā)展，推動了對各種淋巴因子的研究與生產(chǎn)。目前認為研究一種因子，至少需了解四個面:①淋巴因子的產(chǎn)生,包括因子產(chǎn)生細胞的種類，因子產(chǎn)生的條件及調(diào)節(jié)機制。②淋巴因子的物質(zhì)特性，包括因子的理化特性、分子結(jié)構(gòu)與基因結(jié)構(gòu)等。③淋巴因子的功能活性，包括因子作用的靶細胞種類、靶細胞上因子受體的分子結(jié)構(gòu)、受體的基因特性，靶細胞對因子發(fā)生反應(yīng)的機制，以及因子在全身的作用等。④淋巴因子的實際應(yīng)用，包括因子在生物醫(yī)學(xué)研究和臨床診斷治療方面應(yīng)用的必然性?！ ?/p>
種類
淋巴因子的種類繁多，至今只有少數(shù)因子得到較充分的研究。1979年第二次國際淋巴因子學(xué)術(shù)會議決定,把已弄清分子結(jié)構(gòu)的細胞因子（包括淋巴因子）統(tǒng)一命名為白細胞介素(IL)，并按他們被確認的先后順序，用阿拉伯?dāng)?shù)字編號?，F(xiàn)在至少已有10種細胞因子被正式命名為白細胞介素。其中白細胞介素2，3，4與5都是由淋巴細胞產(chǎn)生的,屬于“真正”的淋巴因子。白細胞介素1和6主要由單核巨噬細胞產(chǎn)生,也可由一些淋巴細胞培養(yǎng)株產(chǎn)生，它們既可算單核細胞因子，也可算淋巴因子?，F(xiàn)在許多新的研究表明，一些白細胞介素和其他的細胞因子，既可以由多種非白細胞產(chǎn)生，也可以作用于非白細胞的靶細胞，它們的生物學(xué)作用不僅僅是充當(dāng)白細胞之間的介質(zhì)，有一些重要的細胞因子或淋巴因子，雖然其分子結(jié)構(gòu)與基因結(jié)構(gòu)已弄清，知其產(chǎn)生細胞或其靶細胞不屬于白細胞，故不宜稱為白細胞介素，但仍保留著慣用的名稱。
較重要的淋巴因子 有如下種類?！ ?/p>
白細胞介素
白細胞產(chǎn)生的用以實現(xiàn)細胞間功能調(diào)節(jié)的因子（見白細胞介素）。
單核-巨噬細胞移動抑制因子(MIF)
單核-巨噬細胞移動抑制因子(MIF)是1966年發(fā)現(xiàn)的一種淋巴因子，可由活化的T淋巴細胞或B淋巴細胞產(chǎn)生。人的MIF是糖蛋白,包括有23000和55000兩種分子量的分子。在體外試驗中,MIF可以抑制在毛細玻璃管中的單核細胞或巨噬細胞向管口外的四周運動,故名。將MIF注射于人或動物皮內(nèi)，局部可發(fā)生遲發(fā)型超敏反應(yīng)樣的變化，皮膚出現(xiàn)紅腫硬結(jié)，病理檢查表現(xiàn)為以單核細胞浸潤為主的炎癥。這說明 MIF在遲發(fā)型超敏反應(yīng)過程中具有重要的作用。MIF產(chǎn)生試驗是一種細胞免疫的檢測方法,如果待檢者的淋巴細胞在某種特異的抗原刺激下，能在細胞培養(yǎng)液中產(chǎn)生MIF,則說明待檢者可以對這種抗原發(fā)生遲發(fā)型超敏反應(yīng)，或者說此人對該抗原存在特異的細胞免疫力。
白細胞移動抑制因子(LIF)
白細胞移動抑制因子(LIF) LIF的產(chǎn)生細胞和產(chǎn)生條件與MIF相同,能抑制多形核粒細胞的移動,對單核-巨噬細胞卻無作用。人的LIF是分子量為68000具有酶活性的蛋白質(zhì)，與MIF不同，而LIF的生物學(xué)意義和產(chǎn)生試驗的臨床意義，均與MIF相同?！ ?/p>
單核－巨噬細胞趨化因子 (MCF)
單核－巨噬細胞趨化因子 (MCF) 為活化的淋巴細胞產(chǎn)生,是分子量為12000～25000的蛋白質(zhì),能吸引單核細胞和巨噬細胞以變形運動的方式通過微孔薄膜。MCF在體內(nèi)能吸引單核細胞通過毛細血管壁到達炎癥組織部位，能促進單核細胞、巨噬細胞的吞噬過程及組織的炎癥反應(yīng)。
白細胞趨化因子(LCF)
白細胞趨化因子(LCF) 由活化的淋巴細胞產(chǎn)生,是分子量在24000～55000之間的蛋白質(zhì),其作用與MCF相似，但只對多形核粒細胞有作用，對單核－巨噬細胞無作用?！ ?/p>
B細胞生長因子(BCGF)
B細胞生長因子(BCGF)由活化的T細胞或某些淋巴細胞產(chǎn)生的能促使 B細胞增殖的小分子蛋白質(zhì)。根據(jù)分子量的不同及引起B(yǎng)細胞增殖的附加條件不同,BCGF可分為BCGF-Ⅰ和BCGF－Ⅱ兩種。BCGF－Ⅰ的分子量為18000，能使經(jīng)抗免疫球蛋白M、脂多糖或產(chǎn)生蛋白A的葡萄球菌活化的B細胞增殖。小鼠的BCGF-Ⅰ的特性部分與白細胞介素-4相似。BCGF-Ⅱ的分子量為50000～60000,能使經(jīng)硫酸右旋糖苷活化的B細胞增殖。小鼠的BCGF-Ⅱ與白細胞介素-5的部分活性相同。
B細胞分化因子(BCDF) 由活化的T細胞產(chǎn)生，使活化的B細胞發(fā)生特性的改變,分化成為分泌抗體的漿細胞。具有BCDF活性的淋巴因子有數(shù)種,它們的分子量不同,作用于B細胞分化過程的不同環(huán)節(jié)。其中分子量為22000和36000的人BCDF，與白細胞介數(shù)-6的部分活性相似。
細胞毒性因子
天然殺傷細胞（NK細胞）,殺傷T細胞（Tc細胞）、活化的T細胞、活化的B細胞或活化的巨噬細胞對各自相應(yīng)的靶細胞有殺傷作用，即細胞毒性作用，這些作用與各自產(chǎn)生的細胞毒因子有關(guān)。①天然殺傷細胞細胞毒因子(NKCF)，是NK細胞在接觸相應(yīng)的靶細胞后釋出的兩種分子，分子量分別為20000和40000。NK細胞的靶細胞是一些腫瘤細胞和未成熟的造血細胞，稱為NK敏感細胞。NKCF能與NK敏感細胞細合，并被納入胞內(nèi)，從而使NK敏感細胞裂碎。②細胞溶素，是由大顆粒淋巴細胞和活化的Tc細胞的胞漿顆粒釋放出來，能殺傷的靶細胞范圍較寬，殺傷作用較NKCF快，能在靶細胞膜上形成孔洞。所以細胞溶素可稱為穿孔素。細胞溶素的分子量為60000。有報道,細胞溶素與NKCF之間有共同的抗原性存在。③淋巴毒素（LB），由活化的T或B細胞產(chǎn)生，分子量為80000～90000，能對一些非淋巴細胞或腫瘤細胞產(chǎn)生細胞毒性作用。它們殺傷靶細胞的種類比NKCF稍多,但與NKCF無抗原性交叉。④腫瘤壞死因子(TNF)。由活化的巨噬細胞產(chǎn)生，具有多種活性，能引起發(fā)熱，促進肝細胞合成補體和急性期反應(yīng)蛋白，也能在體外殺傷某些腫瘤細胞，在小鼠體內(nèi)使移植的腫瘤發(fā)生壞死和出血。分子量為45000。用基因工程產(chǎn)生并純化的小鼠TNF與淋巴毒素相比，兩者有30％的氨基酸相同。人的TNFα和TNFβ的分子量分別為17000和25000?！ ?/p>
干擾素
由不由細胞產(chǎn)生的細胞因子，分為 α、β、和γ干擾素三種。干擾素作用于正常細胞表面的干擾素受體，能使細胞進入抗病毒狀態(tài)，干擾病毒在正常細胞內(nèi)的繁殖，因而得名，α 干擾素和β干擾素分別由各類白細胞與成纖維細胞于受病毒或多聚核苷酸作用之后產(chǎn)生,一般不在淋巴因子之內(nèi)。γ-干擾素由T細胞或NK細胞在受有絲分裂素的作用后產(chǎn)生。人的γ-干擾素分子量為20000～25000。γ-干擾素的生物學(xué)活性為:①調(diào)節(jié)抗體產(chǎn)生反應(yīng)，增加Ig的產(chǎn)生，抑制T和B細胞的增殖。②增強NK細胞的活性，也可增加NKCF的產(chǎn)生。③抑制病毒在細胞內(nèi)的繁殖。④具有吞噬細胞活化因子 (MAF)的活性，能增強巨噬細胞殺傷腫瘤細胞或抑制腫瘤細胞生長的作用，能增加巨噬細胞H重要的淋巴因子
重要的淋巴因子
重要的淋巴因子
淋巴因子是淋巴細胞的產(chǎn)物，有些可以作為淋巴細胞活化的指標，用于細胞免疫的各種體外檢查方法中，進行免疫診斷。淋巴因子的各種生物學(xué)活性，有可能被用來進行免疫治療，如目前已用于臨床的轉(zhuǎn)移因子、干擾素等。
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