病理學(xué)/各種組織的再生過(guò)程

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病理學(xué)

損傷的修復(fù)
- 再生
  - 組織的再生能力
  - 各種組織的再生過(guò)程
  - 再生的調(diào)控

（一）上皮組織的再生

1.被覆上皮再生鱗狀上皮缺損時(shí)，由創(chuàng)緣或底部的基底層細(xì)胞分裂增生，向缺損中心遷移，先形成單層上皮，以后增生分化為鱗狀上皮。粘膜如胃腸粘膜上皮缺損后，同樣也由鄰近的基底部細(xì)胞分裂增生來(lái)修補(bǔ)，新生的上皮細(xì)胞起初為立方形，以后增高變?yōu)?a href="/w/%E6%9F%B1%E7%8A%B6%E7%BB%86%E8%83%9E" title="柱狀細(xì)胞">柱狀細(xì)胞。

2. 腺上皮再生腺上皮雖有較強(qiáng)的再生力，但再生的情況依損傷的狀態(tài)而異：如果僅有腺上皮的缺損而腺體的基底膜未被破壞，可由殘存細(xì)胞分裂補(bǔ)充，完全恢復(fù)原來(lái)腺體結(jié)構(gòu)。如腺體構(gòu)造（包括基底膜）被完全破壞，則難以再生。構(gòu)造比較簡(jiǎn)單的腺體如子宮腺、腸腺等可從殘留部細(xì)胞再生。肝細(xì)胞有活躍的再生力，肝再生可分為三種情況：①肝大部分切除后，剩余的肝細(xì)胞分裂增生十分活躍，短期內(nèi)就能使肝恢復(fù)原來(lái)的大小。例如大白鼠肝切除90％后，只需2周就可恢復(fù)原肝的重量，不過(guò)以后要經(jīng)過(guò)較長(zhǎng)時(shí)間的結(jié)構(gòu)改建，形成新的肝小葉，才能恢復(fù)原結(jié)構(gòu)。②肝細(xì)胞壞死時(shí)，不認(rèn)范圍大小，只要肝小葉網(wǎng)狀支架完整，從肝小葉周邊區(qū)再生的肝細(xì)胞可沿支架延伸，恢復(fù)正常結(jié)構(gòu)。③肝細(xì)胞壞死較廣泛，肝小葉網(wǎng)狀支架塌陷，網(wǎng)狀纖維轉(zhuǎn)化為膠原纖維（網(wǎng)狀纖維膠原化），或者由于肝細(xì)胞反復(fù)壞死及炎癥刺激，纖維組織大量增生，形成肝小葉內(nèi)間隔，此時(shí)再生肝細(xì)胞難以恢復(fù)原來(lái)小葉結(jié)構(gòu)，成為結(jié)構(gòu)紊亂的肝細(xì)胞團(tuán)，例如肝硬變時(shí)的再生結(jié)節(jié)。

（二）纖維組織的再生

在損傷的刺激下，受損處的纖維母細(xì)胞進(jìn)行分裂、增生。纖維母細(xì)胞可由靜止?fàn)顟B(tài)的纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)變而來(lái)，或由未分化的間葉細(xì)胞分化而來(lái)。幼稚的纖維母細(xì)胞胞體大，兩端常有突起，突起亦可呈星狀，胞漿略顯嗜堿性。電鏡下，可見(jiàn)胞漿內(nèi)有豐富的粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及核蛋白體，說(shuō)明其合成蛋白的功能很活躍；胞核體積大，染色淡，有 1～2個(gè)核仁。當(dāng)纖維母細(xì)胞停止分裂后，開(kāi)始合成并分泌前膠原蛋白，在細(xì)胞周?chē)纬赡z原纖維，細(xì)胞逐漸成熟，變成長(zhǎng)梭形，胞漿越來(lái)越少，核越來(lái)越深染，成為纖維細(xì)胞（圖2-1）。

纖維母細(xì)胞產(chǎn)生膠原纖維并轉(zhuǎn)化為纖維細(xì)胞模式圖

圖2-1　纖維母細(xì)胞產(chǎn)生膠原纖維并轉(zhuǎn)化為纖維細(xì)胞模式圖

（三）軟骨組織和骨組織的再生

軟骨組織再生起始于軟骨膜的增生，這些增生的幼稚細(xì)胞形似纖維母細(xì)胞，以后逐漸變?yōu)檐浌悄讣?xì)胞，并形成軟骨基質(zhì)，細(xì)胞被埋在軟骨陷窩內(nèi)而變?yōu)殪o止的軟骨細(xì)胞。軟骨再生力弱，軟骨組織缺損較大時(shí)由纖維組織參與修補(bǔ)。

骨組織再生力強(qiáng)，骨折后可完全修復(fù)。

（四）血管的再生

1．血管的再生毛細(xì)血管多以生芽方式再生。首先在蛋白分解酶作用下基底膜分解，該處內(nèi)皮細(xì)胞分裂增生形成突起的幼芽，隨著內(nèi)皮細(xì)胞向前移動(dòng)及后續(xù)細(xì)胞的增生而形成一條細(xì) 胞索，數(shù)小時(shí)后便可出現(xiàn)管腔，形成新生的毛細(xì)血管，進(jìn)而彼此吻合構(gòu)成毛細(xì)血管網(wǎng)（圖2-2）。增生的內(nèi)皮細(xì)胞分化成熟時(shí)還分泌IV型膠原、層粘連蛋白和纖維粘連蛋白，形成基底膜的基板。纖維母細(xì)胞分泌Ⅲ型膠原及基質(zhì)，組成基底膜的網(wǎng)板，本身則成為周細(xì)胞(即血管外膜細(xì)胞)。至此毛細(xì)血管的結(jié)構(gòu)逐告完成。新生的毛細(xì)血管基底膜不完整，內(nèi)皮細(xì)胞間空隙較多較大，故通透性較高。為適應(yīng)功能的需要，這些毛細(xì)血管還會(huì)不斷改建：有的管壁增厚發(fā)展為小動(dòng)脈、小靜脈，其平滑肌等成分可能由血管外未分化間葉細(xì)胞分化而來(lái)。

2．大血管的修復(fù) 大血管離斷后需的手術(shù)吻合，吻合處兩側(cè)內(nèi)皮細(xì)胞分裂增生，互相連接，恢復(fù)原來(lái)內(nèi)膜結(jié)構(gòu)。但離斷的肌層不易完全再生，而由結(jié)締組織增生連接，形成瘢痕修復(fù)。

毛細(xì)血管再生模式圖

圖2-2 毛細(xì)血管再生模式圖

1.基底膜分解，內(nèi)皮細(xì)胞肥大、增生，形成幼芽

2.內(nèi)皮細(xì)胞向前移動(dòng)，其后的內(nèi)皮細(xì)胞分裂增生，靠近血管處的內(nèi)皮細(xì)胞先分化成熟，并有新的基底膜形成

（五）肌組織的再生

肌組織的再生能力很弱。橫紋肌的再生依肌膜是否存在及肌纖維是否完全斷裂而有所不同。橫紋肌細(xì)胞是一個(gè)多核的長(zhǎng)細(xì)胞，可長(zhǎng)達(dá)4cm ，核可多達(dá)數(shù)十乃至數(shù)百個(gè)，損傷不太重而肌膜未被破壞時(shí)，肌原纖維僅部分發(fā)生壞死，此時(shí)中性粒細(xì)胞及巨噬細(xì)胞進(jìn)入該部吞噬清除壞死物質(zhì)，殘存部分肌細(xì)胞分裂，產(chǎn)生肌漿，分化出肌原纖維，從而恢復(fù)正常橫紋肌的結(jié)構(gòu)；如果肌纖維完全斷開(kāi)，斷端肌漿增多，也可有肌原纖維的新生，使斷端膨大如花蕾樣。但這時(shí)肌纖維斷端不能直接連接，而靠纖維瘢痕愈合。愈合后的肌纖維仍可以收縮，加強(qiáng)鍛煉后可以恢復(fù)功能；如果整個(gè)肌纖維（包括肌膜）均破壞，則難以再生，而通過(guò)瘢痕修復(fù)。

平滑肌也有一定的分裂再生能力，前面已提到小動(dòng)脈的再生中就有平滑肌的再生，但是斷開(kāi)的腸管或是較大血管經(jīng)手術(shù)吻合后，斷處的平滑肌主要通過(guò)纖維瘢痕連接。

心肌再生能力極弱，破壞后一般都是瘢痕修復(fù)。

（六）神經(jīng)組織的再生

腦及脊髓內(nèi)的神經(jīng)細(xì)胞破壞后不能再生，由神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞及其纖維修補(bǔ)，形成膠質(zhì)瘢痕。外周神經(jīng)受損時(shí)，如果與其相連的神經(jīng)細(xì)胞仍然存活，則可完全再生。首先，斷處遠(yuǎn)側(cè)段的神經(jīng)纖維髓鞘及軸突崩解，并被吸收；近側(cè)段的數(shù)個(gè)Ranvier節(jié)神經(jīng)纖維也發(fā)生同樣變化。然后由兩端的神經(jīng)鞘細(xì)胞增生，形成帶狀的合體細(xì) 胞，將斷端連接。近端軸突以每天約1mm的速度逐漸向遠(yuǎn)端生長(zhǎng)，穿過(guò)神經(jīng)鞘細(xì)胞帶，最后達(dá)到末梢鞘細(xì)胞,鞘細(xì)胞產(chǎn)生髓磷脂將軸索包繞形成髓鞘（圖 2-3）。此再生過(guò)程常需數(shù)月以上才能完成。若斷離的兩端相隔太遠(yuǎn)（超過(guò)2.5cm時(shí)），或者兩端之間有瘢痕或其它組織阻隔，或者因截肢失去遠(yuǎn)端，再生軸突均不能達(dá)到遠(yuǎn)端，而與增生的結(jié)締組織混合在一起，卷曲成團(tuán)，成為創(chuàng)傷性神經(jīng)瘤（截肢神經(jīng)瘤），可發(fā)生頑固性疼痛。為防止上述情況發(fā)生，臨床常施行神經(jīng)吻合術(shù)或?qū)刂窠?jīng)斷端作適當(dāng)處理。