咪康唑
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咪康唑是高效、安全、廣譜抗真菌藥，對(duì)致病性真菌幾乎都有作用。其機(jī)理是抑制真菌細(xì)胞膜的固醇合成，影響細(xì)胞膜通透性，抑制真菌生長(zhǎng)，導(dǎo)致死亡。在4微克/毫升以下的濃度可抑制大部分臨床分離的真菌，其中新型隱球菌，念珠菌和粗孢子菌對(duì)本品均敏感，皮炎芽生菌和組織胞漿菌對(duì)本品高度敏感，但曲霉菌較差。另外，咪康唑?qū)?a href="/w/%E9%87%91%E8%91%A1%E8%8F%8C" title="金葡菌" class="mw-redirect">金葡菌和鏈球菌及革蘭陽(yáng)性球菌和炭疽菌等也有抗菌作用。用于皮膚真菌感染，如手、足、體、股癬。
目錄 |
定義
Miconazole (Monistat) ， 為一種人工合成的咪唑類衍生物的廣譜抗真菌藥
別名：雙氯苯咪唑、霉可唑、MONISTAT。主要用于治療深部真菌病，對(duì)皮膚、五官及陰道等部位的真菌感染也有效。治療深部真菌病靜脈給藥，常用量為600mg～1 800mg/日，分3次給予?！ ?/p>
藥物名稱
咪康唑
雙氯苯咪唑，霉可唑，MONISTAT 英文名Miconazole
別名1-[2-(2,4-Dichlorophenyl)-2-[(2,4-dichlorophenyl)methoxy]ethyl]-1H-imidazole
產(chǎn)品名稱咪康唑;1-[2-(2,4-二氯苯基)-2-[(2,4-二氯苯基)甲氧基］乙基]-1H-咪唑
分子結(jié)構(gòu)
分子式C18H14Cl4N2O
分子量416.13
歷史
1969年戈德弗魯瓦（godefroi）等合成，后由比利時(shí)楊森（jassan）公司開(kāi)發(fā)生產(chǎn)，我國(guó)1984年上海第二制藥廠投產(chǎn)。產(chǎn)地上海市以及江蘇、浙江、廣東等省。以間-二氯苯經(jīng)?；?/a>、還原，再與咪唑縮合得2-（2，4-二氯苯基）-咪唑-1-乙醇，再與2，4-二氯氯芐縮合而成。中國(guó)、英國(guó)、美國(guó)、法國(guó)、德國(guó)、瑞士等國(guó)藥典均有載。美良唑；霉可唑；霉可乃除；密康唑；氯益康唑；霉克；達(dá)可寧；達(dá)克寧：brentan；daktar，daktarin；dermarin；florid ；gyno-daktar；micatin；micotef；monistat derm；miconazolum。
性狀
硝酸鹽白色或類白色結(jié)晶性粉末，無(wú)臭或幾乎無(wú)臭。熔點(diǎn)178℃～184℃（分解），溶于乙醇、氯仿和甲醇，不溶于水和乙醚?！ ?/p>
作用
咪康唑?yàn)檫溥蝾惪拐婢?，?duì)許多臨床致病真菌如白色念珠菌、曲菌、新生隱球菌、芽生菌、球孢子菌、擬酵母菌等深部真菌和一些表皮真菌，以及酵母菌等，都有良好的抗菌
作用。還對(duì)葡萄球菌、鏈球菌和炭疽桿菌等革蘭陽(yáng)性菌有抑菌作用。靜脈注射后迅速在肝中代謝，約18％的非活性代謝物自尿中排出。藥代動(dòng)力學(xué)曲線表明是三室開(kāi)放型的，半衰期分別為0.4、2.1和24.1小時(shí)。腎功能不足包括進(jìn)行血液透析的病人，其藥代動(dòng)力學(xué)曲線并不改變。按照9mg／kg劑量給藥，多數(shù)病例的血藥濃度可超過(guò)1μg／ml。本品主要用于治療深部真菌病，對(duì)五官、陰道、皮膚等部位的真菌感染也有效。
適用癥狀
皮膚癬菌，酵母菌念珠菌等引起的皮膚。指甲感染，如頭癬、手癬、腳癬、體癬、股癬、花斑癬、甲溝炎；陰道或陰莖龜頭真菌感染；眼部曲菌或其他真菌感染。本品霜?jiǎng)V泛用于治療陰道真菌感染，如念珠菌性陰道炎，治愈率約達(dá)90％，對(duì)曾用過(guò)一種或一種以上的其他抗真菌無(wú)效的患者改用本品后仍可有效，而且治療時(shí)間也較短。局部應(yīng)用本品對(duì)糜爛或光滑皮膚的真菌感染同樣有效。本品的稀釋溶液（0.2％～0.5%）可安全地用于膀胱、氣管內(nèi)和創(chuàng)面真菌的沖洗?！ ?/p>
藥理作用
咪康唑?yàn)槿斯ず铣傻?－苯乙基咪唑衍生物，為廣譜抗真菌藥，對(duì)皮膚癬菌、念珠菌、酵母菌及其它藻類、子囊菌、隱球菌等具有抑制和殺滅作用，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性球菌和桿菌也有抗
菌作用。廣譜抗真菌藥。本品在4mg/L濃度時(shí)可抑制大部分真菌生長(zhǎng)，芽生菌屬、組織漿胞菌屬對(duì)其呈現(xiàn)高度敏感，隱球菌屬、念珠菌屬、球孢子菌屬等亦對(duì)本品敏感。本品通過(guò)干擾細(xì)胞色素P-450的活性，從而抑制真菌細(xì)胞膜主要固醇類-麥角固醇的生物合成，損傷真菌細(xì)胞膜并改變其通透性，以致重要的細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)外漏；本品也可抑制真菌的三酰甘油和磷脂的生物合成，抑制氧化酶和過(guò)氧化酶的活性，引起細(xì)胞內(nèi)過(guò)氧化氫積聚導(dǎo)致細(xì)胞亞微結(jié)構(gòu)變性和細(xì)胞壞死。對(duì)白念珠菌則可抑制其自芽孢轉(zhuǎn)變?yōu)榍忠u性菌絲的過(guò)程。本品的內(nèi)容物為白色或類白色的結(jié)晶性粉末；無(wú)臭或幾乎無(wú)臭。
藥理動(dòng)力學(xué)
文獻(xiàn)資料顯示，咪康唑口服吸收差，口服1g后血藥峰濃度僅為1mg/L，分布半衰期約為0.4小時(shí)，消除半衰期約為2.1小時(shí)，終末半衰期為20～24小時(shí)，血清蛋白結(jié)合率為90%。在體內(nèi)分布廣泛，可滲入炎癥的關(guān)節(jié)、眼球的玻璃體及腹腔中，但在腦脊液、痰液、房水中濃度均甚低，對(duì)血腦屏障的穿透性亦差。本品主要經(jīng)肝臟代謝滅活為無(wú)活性的代謝物?？诜康?4～22%自尿排出，主要為無(wú)活性的代謝物，其中不到1%為原形物?？诜康?0%以原形自糞便排出。目前尚缺乏本品對(duì)皮膚局部用藥的藥代動(dòng)力學(xué)研究資料?！ ?/p>
不良反應(yīng)
皮疹、發(fā)紅、水皰、燒灼感和其他皮膚刺激癥候。靜脈炎、搔癢、藥熱、皮疹。可引起胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、食欲不振、腹脹、腹瀉。血細(xì)胞比容下降、白細(xì)胞減少、低鈉血癥。
［心血管系統(tǒng)］一次突擊量(800mg，1～2分鐘注完)使有些病人發(fā)生心動(dòng)過(guò)速及呼吸增快，1例出現(xiàn)室性心動(dòng)過(guò)速，另1例發(fā)生心臟停搏。靜注時(shí)血栓形成性靜脈炎的發(fā)生率較高，應(yīng)用中心靜脈導(dǎo)管注入則可防止發(fā)生。盡管改善緩沖液，其發(fā)生率仍為20％。有報(bào)告7例惡性血質(zhì)不調(diào)者應(yīng)用此藥治療，2例發(fā)生心臟停搏，4例發(fā)生過(guò)敏性反應(yīng)，1例呼吸停止。所有這些都發(fā)生在第一次用藥之時(shí)，停藥后7例均恢復(fù)。他們都無(wú)心臟病史，其中5例所用的藥液濃度較高(溶于不到200ml的液體內(nèi))，因之，此藥應(yīng)溶在200ml以上的液體內(nèi)，輸入時(shí)間不少于60分鐘，則可避免并發(fā)癥的產(chǎn)生。
［神經(jīng)系統(tǒng)］鞘內(nèi)注射可發(fā)生蛛網(wǎng)膜炎。可引起感覺(jué)過(guò)敏、欣快及中毒性精神病。
［消化系統(tǒng)］可發(fā)生惡心、嘔吐、腹瀉和食欲減退等，口服及靜脈給藥時(shí)均可發(fā)生。例如80例靜注的病人，惡心的發(fā)生率可達(dá)42％。尚未見(jiàn)有對(duì)肝臟的毒性作用，但偶有發(fā)生暫時(shí)性血清氨基轉(zhuǎn)移酶輕度升高者。
［造血系統(tǒng)］偶可發(fā)生正常紅細(xì)胞性貧血或白細(xì)胞和血小板減少，后二者的發(fā)生率低于2％，停藥后均可迅速恢復(fù)正常。約2％病人可發(fā)生高脂血癥和紅細(xì)胞呈緡錢狀排列，血膽固醇和甘油三脂均可增高，此可能與靜脈制劑所用蓖麻油賦型劑有關(guān)。少數(shù)病人可產(chǎn)生低鈉血癥。
［過(guò)敏反應(yīng)］少數(shù)病人可發(fā)生皮膚瘙癢、皮疹、頭暈、發(fā)冷和發(fā)熱等過(guò)敏反應(yīng)，偶有發(fā)生過(guò)敏性休克者。有報(bào)告發(fā)生斑丘疹，有時(shí)為蕁麻疹伴有或不伴有瘙癢。有些病人繼續(xù)用藥，皮疹可自然消退。局部應(yīng)用本品，發(fā)生皮膚局部刺激及接觸性過(guò)敏皮炎。1.消化道反應(yīng)如惡心、嘔吐、腹瀉和食欲減退；2.少數(shù)患者可發(fā)生皮膚瘙癢、皮疹、頭暈、發(fā)冷、發(fā)熱等，偶可發(fā)生過(guò)敏性休克；3.偶可發(fā)生正常紅細(xì)胞性貧血、粒細(xì)胞和血小板減少、高脂血癥（如膽固醇和三酰甘油的升高）。偶可致血清氨基轉(zhuǎn)移酶一過(guò)性輕度升高?！ ?/p>
副作用
1 靜脈炎。2 過(guò)敏反應(yīng)、皮疹、皮膚瘙癢。3 胃腸道反應(yīng)、惡心嘔吐。4 要警惕本品肝毒性。出現(xiàn)肝臟損害癥狀要及時(shí)停藥。5 1歲以下兒童不用本品。妊娠婦女禁用。
局部外用可引起皮疹、發(fā)紅、水皰、燒灼感和其他皮膚刺激性。避免接觸眼睛。摩擦部位宜用洗劑，倘用乳膏涂少量后應(yīng)擦勻，以免發(fā)生浸泡作用。治療念珠菌病應(yīng)避免包封，以免促使酵母菌生長(zhǎng)和釋放內(nèi)毒素，對(duì)念珠菌感染、股癬和體癬治療2～4周，足癬治療1個(gè)月，甲癬6個(gè)月。
國(guó)外有關(guān)報(bào)道，在外陰、陰道內(nèi)應(yīng)用本品，一日100毫克，連續(xù)7日，有6％～7％的病人發(fā)生燒灼感、瘙癢或刺激感；僅有0.9％的病人中斷治療。另一報(bào)道，每晚陰道塞入本品200毫克，連續(xù)3日，有2％患者發(fā)生燒灼感、瘙癢及刺激感，0.5％的病人發(fā)生皮疹，0.3％的病人中斷治療?！ ?/p>
用量用法
外用。對(duì)體癬、股癬和足癬，宜用氣霧散布劑，氣霧溶液、乳膏劑、
洗劑、散布劑，早晚各1次，連續(xù)用藥至少4周。皮膚念珠菌病，宜用乳膏劑早晚各1次?；ò甙_宜用乳膏，一日1次。如皮膚有糜爛面，應(yīng)首先應(yīng)用本品洗劑（不用霜?jiǎng)?，一?次，連續(xù)2周。對(duì)陰道或外陰、龜頭感染，應(yīng)用霜?jiǎng)┗?a href="/w/%E6%A0%93%E5%89%82" title="栓劑">栓劑，每晚1次，一次霜?jiǎng)?～5克或栓劑1枚，涂于或塞入陰道內(nèi)，連續(xù)7～14日。對(duì)甲癬，應(yīng)用乳膏，早晚各1次，連續(xù)半年?！ ?/p>
注意事項(xiàng)
1、靜滴時(shí)務(wù)必先將注射液稀釋。可致心臟驟停，應(yīng)密切觀察用藥。
2、偶可引起過(guò)敏反應(yīng)，必須在住院嚴(yán)密觀察下用藥。
3、副作用以靜脈炎為多見(jiàn)，常見(jiàn)的還有皮膚瘙癢、惡心、發(fā)熱和寒戰(zhàn)、眩暈、皮疹、嘔吐等。瘙癢和皮疹嚴(yán)重者應(yīng)停藥。惡心和嘔吐者可眼抗組胺藥或止吐藥，并避開(kāi)餐前后給藥，還可適當(dāng)減少用量。
4、可引起紅細(xì)胞壓積下降、血小板減少、血鈉下降等。用藥期間應(yīng)檢查血紅蛋白、紅細(xì)胞壓積、電解質(zhì)和血脂等，遇有異常應(yīng)及時(shí)處理。
5、一歲以下兒童不用本品。妊娠禁用。
6、不可與一些組成復(fù)雜的輸液配伍?！ ?/p>
用藥說(shuō)明
孕婦及哺乳期婦女用藥
動(dòng)物試驗(yàn)顯示咪康唑?qū)?a href="/w/%E8%83%8E%E5%84%BF" title="胎兒">胎兒有毒性,因此孕婦禁用本品；本品是否會(huì)分泌進(jìn)入乳汁尚不明確,因此不推薦哺乳期婦女使用本品。
兒童用藥 由于兒童處在生長(zhǎng)發(fā)育期，肝功能還不完善，用藥量應(yīng)酌減。
老年患者用藥 對(duì)肝功能出現(xiàn)減退的老年患者，用藥量應(yīng)酌減?！ ?/p>
相互作用
1、本品與香豆素或茚滿二酮衍生物等抗凝藥合用時(shí)，可增強(qiáng)此
類藥物的作用，導(dǎo)致凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)，對(duì)患者應(yīng)嚴(yán)密觀察，監(jiān)測(cè)凝血酶原時(shí)間，調(diào)整抗凝藥的劑量。
2、本品可使環(huán)孢素的血藥濃度增高，并可能使腎毒性發(fā)生的危險(xiǎn)性增加，當(dāng)兩藥合用時(shí)，應(yīng)對(duì)環(huán)孢素的血藥濃度進(jìn)行監(jiān)測(cè)。3、利福平可增強(qiáng)本品的代謝，增加肝臟毒性，合用時(shí)可降低本品的血藥濃度，導(dǎo)致治療失敗。與異煙肼合用時(shí)亦可降低本品的血藥濃度，故應(yīng)謹(jǐn)慎合用上述藥物。
4、苯妥英鈉與本品合用可引起兩種藥物代謝的改變，并使本品的達(dá)峰時(shí)間延遲，兩藥合用時(shí)應(yīng)嚴(yán)密觀察其反應(yīng)。
5、本品與降糖藥合用時(shí)，可由于抑制后者的代謝而致嚴(yán)重低血糖癥。
6、本品與西沙必利合用屬禁忌，因合用時(shí)抑制細(xì)胞色素P-450代謝通道、可導(dǎo)致心律紊亂。本品若與阿司咪唑或特非那定合用也有發(fā)生心律失常的危險(xiǎn)、故也應(yīng)避免?！ ?/p>
藥物鑒別
取本品適量（約相當(dāng)于硝酸咪康唑10mg），加無(wú)水乙醇10ml，置熱水浴中加熱，使之溶解，冷卻、離心，取上清液作為供試液。另取硝酸咪康唑?qū)φ掌?0mg，加無(wú)水乙醇10ml，作為對(duì)照品溶液。照硝酸咪康唑有關(guān)物質(zhì)項(xiàng)下薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一薄層板上。供試品所顯主斑點(diǎn)的顏色和位置應(yīng)與對(duì)照品的主斑點(diǎn)相同?！ ?/p>
含量測(cè)定
取本品適量（約相當(dāng)于硝酸咪康唑40mg），精密稱定，置具塞錐形瓶中，加氯仿40ml與水20ml，置溫水浴中加熱，振搖使硝酸咪康唑溶解，放冷，加稀硫酸5ml與二甲基黃－溶劑藍(lán)19混合指示劑1ml，用磺基丁二酸鈉二辛酯試液滴定，至近終點(diǎn)時(shí)強(qiáng)烈振搖，繼續(xù)滴定至氯仿層由綠色轉(zhuǎn)變?yōu)榧t灰色；另精密稱取硝酸咪康唑?qū)φ掌?0mg，照上述方法自“置具塞錐形瓶中”起，依法測(cè)定，根據(jù)兩者消耗磺基丁二酸鈉二辛酯試液毫升數(shù)的比值計(jì)算，即得?！ ?/p>
上市制劑
達(dá)可寧栓：栓劑，西安楊森制藥有限公司生產(chǎn)。每枚200毫克，外用，用于陰道念珠菌感染，一次枚，睡前塞入陰道內(nèi)，連續(xù)7～14日。
達(dá)克寧霜：乳膏劑，西安楊森制藥有限公司生產(chǎn)。每支15克、40克，內(nèi)含咪康唑分別為300毫克、800毫克，外用，用于皮膚表淺性真菌感染，皮膚、指（趾）甲念珠菌病，口角炎和外耳炎，涂敷患部，一日～2次，皮膚感染連續(xù)應(yīng)用10日，指甲感染半年，陰道感染連用14日。置于密閉、遮光處貯存，有效期5年?！ ?/p>
硝酸咪康唑膠囊
英文名MiconazoleNitrateCapsules
類別西醫(yī)藥物
藥理作用
廣譜抗真菌藥。本品在4mg/L濃度時(shí)可抑制大部分真菌生長(zhǎng)，芽生菌屬、組織漿胞
菌屬對(duì)其呈現(xiàn)高度敏感，隱球菌屬、念珠菌屬、球孢子菌屬等亦對(duì)本品敏感。本品通過(guò)干擾細(xì)胞色素P-450的活性，從而抑制真菌細(xì)胞膜主要固醇類-麥角固醇的生物合成，損傷真菌細(xì)胞膜并改變其通透性，以致重要的細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)外漏；本品也可抑制真菌的三酰甘油和磷脂的生物合成，抑制氧化酶和過(guò)氧化酶的活性，引起細(xì)胞內(nèi)過(guò)氧化氫積聚導(dǎo)致細(xì)胞亞微結(jié)構(gòu)變性和細(xì)胞壞死。對(duì)白念珠菌則可抑制其自芽孢轉(zhuǎn)變?yōu)榍忠u性菌絲的過(guò)程。本品的內(nèi)容物為白色或類白色的結(jié)晶性粉末；無(wú)臭或幾乎無(wú)臭。
動(dòng)力學(xué)
本品口服吸收差，口服1g后血藥峰濃度僅為1mg/L。血分布半衰期(t1/2α)約為0.4小時(shí)，血消除半衰期(t1/2β)約為2.1小時(shí)，終末半衰期(t1/2)為20～24小時(shí)，血清蛋白結(jié)合率為90%。在體內(nèi)分布廣泛，可滲入炎癥的關(guān)節(jié)、眼球的玻璃體及腹腔中，但在腦脊液、痰液、房水中濃度均甚低，對(duì)血腦屏障的穿透性亦差。本品主要經(jīng)肝臟代謝滅活為無(wú)活性的代謝物?？诜康?4%～22%自尿排出，主要為無(wú)活性的代謝物，其中不到1%為原形物?？诜康?0%以原形自糞便排出。
適應(yīng)癥 本品主要用于治療腸道念珠菌感染。
用法用量
飯后口服。成人一次～0.5g，一日～1g。小兒口服初始劑量為每日～60mg/kg，而后減為每日～20mg/kg；嬰兒每日mg/kg，分2次給藥。療程視病情而定。
不良反應(yīng)
1、消化道反應(yīng)如惡心、嘔吐、腹瀉和食欲減退；
2、少數(shù)患者可發(fā)生皮膚瘙癢、皮疹、頭暈、發(fā)冷、發(fā)熱等，偶可發(fā)生過(guò)敏性休克；
3、偶可發(fā)生正常紅細(xì)胞性貧血、粒細(xì)胞和血小板減少、高脂血癥（如膽固醇和三酰甘油的升高）。偶可致血清氨基轉(zhuǎn)移酶一過(guò)性輕度升高。
禁忌 一歲以下嬰兒、孕婦、肝功能障礙患者及對(duì)本品過(guò)敏者禁用。
注意事項(xiàng)
治療期間定期檢查周圍血象、血膽固醇、三酰甘油、血清氨基轉(zhuǎn)移酶等。由于兒童處在生長(zhǎng)發(fā)育期，肝功能還不完善，用藥量應(yīng)酌減。動(dòng)物試驗(yàn)顯示咪康唑?qū)μ河卸拘?因此孕婦禁用本品；本品是否會(huì)分泌進(jìn)入乳汁尚不明確,因此不推薦哺乳期婦女使用本品。對(duì)肝功能出現(xiàn)減退的老年患者，用藥量應(yīng)酌減。
相互作用
1、本品與香豆素或茚滿二酮衍生物等抗凝藥合用時(shí)，可增強(qiáng)此類藥物的作用，導(dǎo)致凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)，對(duì)患者應(yīng)嚴(yán)密觀察，監(jiān)測(cè)凝血酶原時(shí)間，調(diào)整抗凝藥的劑量。
2、本品可使環(huán)孢素的血藥濃度增高，并可能使腎毒性發(fā)生的危險(xiǎn)性增加，當(dāng)兩藥合用時(shí)，應(yīng)對(duì)環(huán)孢素的血藥濃度進(jìn)行監(jiān)測(cè)。
3、利福平可增強(qiáng)本品的代謝，增加肝臟毒性，合用時(shí)可降低本品的血藥濃度，導(dǎo)致治療失敗。與異煙肼合用時(shí)亦可降低本品的血藥濃度，故應(yīng)謹(jǐn)慎合用上述藥物。
4、苯妥英鈉與本品合用可引起兩種藥物代謝的改變，并使本品的達(dá)峰時(shí)間延遲，兩藥合用時(shí)應(yīng)嚴(yán)密觀察其反應(yīng)。
5、本品與降糖藥合用時(shí)，可由于抑制后者的代謝而致嚴(yán)重低血糖癥。
6、本品與西沙必利合用屬禁忌，因合用時(shí)抑制細(xì)胞色素P-450代謝通道，可導(dǎo)致心律紊亂。本品若與阿司咪唑或特非那定合用也有發(fā)生心律失常的危險(xiǎn)，故也應(yīng)避免。
制劑0.25g
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