醫(yī)學免疫學/免疫抑制劑及免疫抑制療法
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一、免疫抑制劑
目前發(fā)現(xiàn)的具有免疫抑制作用的藥物主要有以下幾類：
（一）化學制劑
用于免疫抑制治療的化學制劑大部分來源于抗腫瘤物，主要有烷化劑和抗代謝藥二大類。
1．烷化劑常用的烷化劑包括氮芥、苯丁酸氮芥、環(huán)磷酰胺等。它們的作用主要是破壞DNA的結構，從而阻斷其復制，導致細胞死亡，因此處于增殖中的細胞對烷化劑比較敏感。T、B細胞被抗原活化后，進入增殖、分化階段，對烷化劑的作用也較敏感，因此可以達到抑制免疫應答的作用，在烷化劑中，環(huán)磷酰胺的毒性較小，應用最廣，它對B細胞有很強抑制作用，因此在適當劑量下可以明顯抑制抗體的產生。T細胞的不同亞類對環(huán)磷酰胺的敏感性不同，TS細胞較敏感，TH細胞稍差。目前環(huán)磷酰胺主要用于器官移植和自身免疫病的治療。
2．抗代謝藥用于免疫抑制的抗代謝藥主要有嘌呤和嘧啶的類似物，以及葉酸拮抗劑二大類。前者如硫唑嘌呤，主要通過于干擾DNA復制而起作用；后者有氨甲蝶呤等，主要通過干擾蛋白質合成起作用。硫唑嘌呤對淋巴細胞作用有較強的選擇性抑制作用，因此在器官移植中應用較多。
（二）激素
許多激素都可以通過神經-內分泌-免疫網絡參與免疫應答的調節(jié)。糖皮質激素具有明顯的抗炎和免疫抑制作用，對單核-巨噬細胞、中性粒細胞、T、B細胞均有較強的抑制作用，因此在臨床廣泛應用于抗炎及各型超敏反應性疾病和治療。在器官移植中，糖皮質激素也是常用的免疫抑制劑。
70年代后期起，陸續(xù)發(fā)現(xiàn)一些真菌的代謝產物具有選擇性較好的強免疫抑制作用，主要有環(huán)孢素A和FK-506。它們的臨床應用極大推動了器官移植的發(fā)展。
1．環(huán)孢素A（cyclosporinA,CsA） CsA是從真菌培養(yǎng)液中分離出來的一種只含11個氨基酸的環(huán)形多肽。對T細胞，尤其是TH細胞有較好的選擇性抑制作用，而對其他的免疫細胞的抑制作用則相對較弱，因此在抗器官移植排斥中取得了很好的療效；也用于自身免疫病的治療，因此是一種具有很高臨床使用價值的免疫抑制劑。目前已用人工合成的方法大量生產，取得重大社會、經濟效益。CsA可通過多種途徑抑制T細胞的功能，其作用機制較復雜，目前已有很多深入的研究，在此不再贅述。
2．FK-506 FK-506是80年代發(fā)現(xiàn)的一種大環(huán)丙酯抗生素，由土壤真菌產生。與CsA一樣，F(xiàn)K-506也可選擇性地作用于T細胞，且作用比CsA強10～200倍。FK-506與CsA合用具有明顯的協(xié)同作用。目前FK-506已在臨床器官移植中應用，取得了很好的效果。FK-506的作用機制也較復雜，目前發(fā)現(xiàn)它可明顯抑制IL-2、IL-3、IFN-γ等細胞因子的產生；抑制IL-2受體的表達。
（四）中藥及其有效成分
一些中藥具有不同程度的免疫抑制作用。目前我國研究開發(fā)的雷公藤多甙是效果較為肯定的免疫抑制劑。實驗研究證明，雷公藤多甙能明顯抑制小鼠的細胞免疫和體液免疫功能，能延長皮膚、心、腎等移植物的存活時間，在骨髓移植中能降低GVHR的強度；在臨床應用治療腎炎、紅斑狼瘡、類風濕關節(jié)類等都取得明顯療效，且無明顯毒副作用，因此是一種有前途的免疫抑制藥。雷公藤制劑與其它免疫抑制劑聯(lián)用可能會有更好的效果。其他一些中藥如川芎、當歸等也有報道可抑制免疫應答，但劑量關系很大，不同的劑量可有免疫增強和抑制二種作用，故臨床應用效果難以肯定。
二、免疫抑制藥物的適應癥和副作用
免疫抑制藥物大多具有明顯的毒副作用，主要是骨髓抑制，肝、腎毒性等。CsA無明顯骨髓抑制作用是其優(yōu)點，但肝、腎毒性較大，長期使用病人不易承受。由于免疫抑制藥物的作用是非特異的，所以可導致機體免疫功能的下降，病原微生物感染增加，長期應用可能提高腫瘤發(fā)病率。
由于已開發(fā)出了具有強力免疫抑制的藥物，免疫抑制療法在臨床治療上的重要性和效果，都遠較免疫增強療法令人印象深刻。目前，免疫抑制療法主要應用于：
（一）抗移植排斥
器官移植的主要障礙是移植排斥。目前尚無有效的誘導免疫耐受的方法，因此免疫抑制藥物的應用是器官移植成功的關鍵措施之一。免疫抑制藥物在器官移植中應用詳見第二十章。
（二）變態(tài)反應性疾病
機體對變原的免疫應答，可導致變態(tài)反應性疾病的發(fā)生。抑制免疫應答可以控制變態(tài)反應強度，緩解癥狀。臨床上嚴重的Ⅰ型超敏反應發(fā)生時，用激素治療可取得明顯療效。治療變態(tài)反應一般不使用環(huán)磷酰胺，CsA等強力免疫抑制藥。
（三）自身免疫病
一些自身免疫性疾病，如類風濕關節(jié)炎、紅斑狼瘡以及腎病綜合癥等用免疫抑制藥物治療能明顯改善癥狀，抑制病程發(fā)展，臨床使用較多的免疫抑制藥主要是激素。近來我國使用雷肥藤制劑治療腎炎、紅斑狼瘡和類風濕關節(jié)炎都取得明顯效果。少數(shù)報道應用CsA和環(huán)磷酰胺治療自身免疫病也有明顯效果。
在細菌性炎癥過程中，中性粒細胞的浸潤及大量炎癥介質的釋放，會引起組織的嚴重損傷。免疫抑制藥物可抑制炎癥反應的強度，減輕反應癥狀；與有效抗生素配合應用，有利于炎癥的控制。臨床應用較多的是激素，如強的松等。應用激素控制細菌性炎癥應注意與抗菌藥物合用，以免感染擴散。
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