結(jié)節(jié)性甲狀腺腫
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結(jié)節(jié)性甲狀腺腫又稱腺瘤樣甲狀腺腫，實(shí)際上是指地方性甲狀腺腫和散發(fā)性甲狀腺腫晚期所形成的多發(fā)結(jié)節(jié)。發(fā)病率很高，有報(bào)道可達(dá)人群的4%。
結(jié)節(jié)性甲狀腺腫是由于患者長(zhǎng)期處于缺碘或相對(duì)缺碘以及致甲狀腺腫物質(zhì)的環(huán)境中，引起甲狀腺彌漫性腫大，病程較長(zhǎng)后，濾泡上皮由普遍性增生轉(zhuǎn)變?yōu)榫衷钚栽錾糠謪^(qū)域則出現(xiàn)退行性變，最后由于長(zhǎng)期的增生性病變和退行性病變反復(fù)交替，腺體內(nèi)出現(xiàn)不同發(fā)展階段的結(jié)節(jié)。結(jié)節(jié)性甲狀腺腫是一種常見(jiàn)甲狀腺良性疾病，多見(jiàn)于中年女性。由于體內(nèi)甲狀腺激素相對(duì)不足致使垂體TSH分泌增多，導(dǎo)致甲狀腺反復(fù)增生，伴有各種退性性變，最終形成結(jié)節(jié)。有兩種情況：一種無(wú)甲亢表現(xiàn)；另一種發(fā)生甲亢。發(fā)生甲亢的多結(jié)節(jié)性甲狀腺腫稱為毒性多結(jié)節(jié)性甲狀腺腫。
實(shí)際上是單純性甲狀腺腫自然演變的一種晚期表現(xiàn)。結(jié)節(jié)性甲狀腺腫患者，部分結(jié)節(jié)可出現(xiàn)功能自主性，稱為毒性結(jié)節(jié)性甲狀腺腫或稱Plummer 病。有些結(jié)節(jié)性甲狀腺腫，由于上皮細(xì)胞的過(guò)度增生，可以形成胚胎性腺瘤或乳頭狀腺瘤，也可形成甲狀腺癌?！ ?/p>
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癥狀
1、患者有長(zhǎng)期單純性甲狀腺腫的病史。發(fā)病年齡一般大于30 歲。女性多于男性。甲狀腺腫大程度不一，多不對(duì)稱。結(jié)節(jié)數(shù)目及大小不等，一般為多發(fā)性結(jié)節(jié)，早期也可能只有一個(gè)結(jié)節(jié)。結(jié)節(jié)質(zhì)軟或稍硬，光滑，無(wú)觸痛。有時(shí)結(jié)節(jié)境界不清，觸摸甲狀腺表面僅有不規(guī)則或分葉狀感覺(jué)。病情進(jìn)展緩慢，多數(shù)患者無(wú)癥狀。較大的結(jié)節(jié)性甲狀腺腫可引起壓迫癥狀，出現(xiàn)呼吸困難、吞咽困難和聲音嘶啞等。結(jié)節(jié)內(nèi)急性出血可致腫塊突然增大及疼痛，癥狀可于幾天內(nèi)消退，增大的腫塊可在幾周或更長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)減小。
2、結(jié)節(jié)性甲狀腺腫出現(xiàn)甲狀腺功能亢進(jìn)癥(Plummer 病)時(shí)，患者有乏力、體重下降、心悸、心律失常、怕熱多汗、易激動(dòng)等癥狀，但甲狀腺局部無(wú)血管雜音及震顫，突眼少見(jiàn)，手指震顫亦少見(jiàn)。老年患者癥狀常不典型。
3、患者有無(wú)接受放射線史，口服藥物史及家族史，患者來(lái)自地區(qū)是否為地方性甲狀腺腫流行區(qū)等。一般結(jié)節(jié)性甲狀腺腫病史較長(zhǎng)，無(wú)壓迫癥狀，無(wú)甲狀腺功能亢進(jìn)癥狀，患者多不在意，無(wú)意中發(fā)現(xiàn)甲狀腺結(jié)節(jié)而來(lái)就診檢查。
4、如為熱結(jié)節(jié)又稱毒性結(jié)節(jié)時(shí)，患者年齡多在40～50 歲以上，結(jié)節(jié)性質(zhì)為中等硬度，有甲亢癥狀，甚至發(fā)生心房纖維性顫動(dòng)及其他心律失常表現(xiàn)，如有出血時(shí)可有痛感，甚至發(fā)熱。結(jié)節(jié)較大時(shí)可發(fā)生壓迫癥狀，如發(fā)音障礙，呼吸不暢，胸悶、氣短及刺激性咳嗽等癥狀。
5、如來(lái)自碘缺乏地區(qū)的結(jié)節(jié)性甲狀腺腫患者，其甲狀腺功能可有低下表現(xiàn)，臨床上也可發(fā)生心率減慢，水腫與皮膚粗糙及貧血表現(xiàn)等。少數(shù)患者也可癌變。結(jié)節(jié)性質(zhì)為溫結(jié)節(jié)者比較多見(jiàn)，可用甲狀腺制劑治療，腫大的腺體可呈縮小。冷結(jié)節(jié)比較少見(jiàn)，有臨床甲減者可用甲狀腺制劑治療，但往往需要手術(shù)治療?！ ?/p>
疾因
甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)病機(jī)制與病因目前仍不明了，很可能系多因素所致，如遺傳、放射、免疫、地理環(huán)境因素、致甲狀腺腫因素、碘缺乏、化學(xué)物質(zhì)刺激及內(nèi)分泌變化等多方面綜合刺激所致。
致甲狀腺腫物質(zhì)包括某些食物、藥物、水源污染、土壤污染及環(huán)境污染等；碘缺乏地區(qū)有甲狀腺腫伴結(jié)節(jié)性甲狀腺腫流行；放射性損傷可以致癌，但應(yīng)用131Ⅰ治療后數(shù)十年經(jīng)驗(yàn)與統(tǒng)計(jì)證明，放射性131Ⅰ治療的主要副作用不是致癌，而是甲狀腺功能低下，尤其是遠(yuǎn)期功能低下。在某些多結(jié)節(jié)性甲狀腺腫患者的TGA及TMA 檢測(cè)中發(fā)現(xiàn)有54.7%的陽(yáng)性率，單結(jié)節(jié)陽(yáng)性率為16.9%。結(jié)節(jié)性甲狀腺腫患者有先天性代謝性缺陷，導(dǎo)致甲狀腺腫代償性增生過(guò)度。環(huán)境中缺少硒、氟、鈣、氯及鎂等微量元素的攝入等?？傊Y(jié)節(jié)性甲狀腺腫發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，目前仍不確切，有待研究。
病理
甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)病機(jī)制與病因目前仍不明了，很可能系多因素所致，如遺傳、放射、免疫、地理環(huán)境因素、致甲狀腺腫因素、碘缺乏、化學(xué)物質(zhì)刺激及內(nèi)分泌變化等多方面綜合刺激所致。近年來(lái)涉及甲狀腺組織新生物腫瘤基因突變因素也有密切關(guān)系。有人提出“觸發(fā)因子-促進(jìn)因子”理論，系由于甲狀腺本身在致甲狀腺腫物質(zhì)與放射性損傷或致癌物質(zhì)促進(jìn)下，引起患者甲狀腺組織細(xì)胞內(nèi)DNA 性質(zhì)變化，促使TSH 或其他免疫球蛋白物質(zhì)基因突變，不斷發(fā)展變化，可導(dǎo)致甲狀腺組織增生，甚至癌變。早期未發(fā)生自主性功能變化以前，經(jīng)過(guò)治療可獲良效，增生的甲狀腺結(jié)節(jié)可以消退，晚期由于自主性功能結(jié)節(jié)形成或發(fā)生其他變化，則用藥物治療難以取效，必須手術(shù)切除結(jié)節(jié)為宜?？傊Y(jié)節(jié)性甲狀腺腫發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，且前仍不確切，有待研究?！ ?/p>
診斷檢查
診斷：甲狀腺結(jié)節(jié)多為良性結(jié)節(jié)，可單發(fā)也可多發(fā)，有的有內(nèi)分泌功能，臨床上稱結(jié)節(jié)性甲亢，有的無(wú)內(nèi)分泌功能即為一般結(jié)節(jié)性甲腫，有的功能減退，應(yīng)考慮為甲狀腺腫瘤的可能。單純性結(jié)節(jié)性甲狀腺腫一般診斷不難，病史較長(zhǎng)，多無(wú)壓迫癥狀，一般臨床表現(xiàn)正常，試用甲狀腺制劑治療時(shí)其甲狀腺組織可有不同程度的縮小。最后診斷應(yīng)依靠病理檢查才能明確甲狀腺結(jié)節(jié)性質(zhì)，僅依靠一般病史、體檢、化驗(yàn)或放射性核素檢查都不能100%對(duì)惡性結(jié)節(jié)作出判斷與診斷。
實(shí)驗(yàn)室檢查：甲狀腺激素測(cè)定：一般的實(shí)驗(yàn)室檢查對(duì)確定結(jié)節(jié)性甲狀腺腫并無(wú)多大幫助，因?yàn)榧谞钕偌に厮酵ǔＪ钦５?，所以不能作為?biāo)志。但都應(yīng)進(jìn)行甲狀腺功能檢查，如T3、T4、FT3、FT4、TSH、PBI 及血清甲狀腺球蛋白等。某些惡性甲狀腺結(jié)節(jié)患者其甲狀腺功能可有改變，晚期多有甲狀腺功能低下。某些良性病變的甲狀腺球蛋白水平可以升高，如Graves 病、非毒性甲狀腺腫、橋本病或亞急性甲狀腺炎等。對(duì)于甲狀腺結(jié)節(jié)來(lái)說(shuō)，測(cè)定甲狀腺球蛋白也無(wú)多大評(píng)價(jià)。但是如果是自主性功能性的毒性腺瘤，其甲狀腺功能水平可以升高，出現(xiàn)甲亢癥狀。TRH 興奮試驗(yàn)，其TSH 水平對(duì)TRH 無(wú)反應(yīng)。
其他輔助檢查：
1.甲狀腺B 超 臨床上檢查甲狀腺B 超可以明確甲狀腺結(jié)節(jié)為實(shí)質(zhì)性或囊腫性，診斷率達(dá)95%。伴有囊腫的甲狀腺結(jié)節(jié)多為良性結(jié)節(jié)，可用抽吸治愈或縮小結(jié)節(jié)。實(shí)質(zhì)性結(jié)節(jié)者還應(yīng)進(jìn)行甲狀腺掃描或穿刺病理檢查等。具有高分辨力的超聲圖像檢查可以分析結(jié)節(jié)至1mm 病灶，臨床上認(rèn)為單結(jié)節(jié)者，?？砂l(fā)現(xiàn)為多結(jié)節(jié)，接近于尸檢所見(jiàn)，大多數(shù)囊腫病變并非真正囊性，而是具有實(shí)性組織的病變，并能顯示混合性回聲波群。
2.放射性核素顯像檢查 常用的甲狀腺掃描有核素131Ⅰ和99mTc 即131碘掃描99 锝掃描。甲狀腺結(jié)節(jié)對(duì)碘的攝取能力不同，圖像不同而分類(lèi)，99mTc 可象碘一樣被甲狀腺所攝取，但不能轉(zhuǎn)化。惡性結(jié)節(jié)不能攝取碘，惡變區(qū)將出現(xiàn)放射稀疏區(qū)，根據(jù)其攝碘能力，可分為無(wú)功能的冷結(jié)節(jié)，正常功能的溫結(jié)節(jié)和高功能的熱結(jié)節(jié)。放射性核素或99mTc 掃描的缺點(diǎn)是不能完全區(qū)分良性或惡性結(jié)節(jié)，而僅是一初步判斷分析。有報(bào)告22 例應(yīng)用放射性核素掃描患者，不論其甲狀腺功能如何，全部進(jìn)行手術(shù)治療，結(jié)果有冷結(jié)節(jié)占84%，溫結(jié)節(jié)10.5%，熱結(jié)節(jié)5.5%，其中16%的冷結(jié)節(jié)，9%的溫結(jié)節(jié)及4%的熱結(jié)節(jié)為惡性結(jié)節(jié)，因此，冷結(jié)節(jié)的惡性度最大，但其中多數(shù)仍為良性結(jié)節(jié)病變，熱結(jié)節(jié)的惡性度雖小，但其中也有惡性結(jié)節(jié)病變。近年來(lái)，還開(kāi)展了應(yīng)用75 硒-硒蛋氨酸作為示蹤劑的甲狀腺正相掃描法，與正常甲狀腺組織比較，其惡性結(jié)節(jié)病變區(qū)內(nèi)有更多的細(xì)胞分裂，更高的細(xì)胞密度，病灶處出現(xiàn)正相圖象。經(jīng)131Ⅰ或99mTc 掃描為冷結(jié)節(jié)者，又經(jīng)75 硒-硒蛋氨酸掃描呈正相顯影，其惡性結(jié)節(jié)病變可能性多為50%以上。應(yīng)用Americium-241 熒光掃描技術(shù)，可通過(guò)間接測(cè)量碘容量來(lái)鑒別良性結(jié)節(jié)與惡性結(jié)節(jié)，它比131Ⅰ和99mTc 掃描更為敏感有效，但也出現(xiàn)假陽(yáng)性。此外，目前還有用核磁共振，干板X(qián) 線照相術(shù)，電子放射照片及溫度記錄器等檢查法，均有待進(jìn)一步應(yīng)用。
3.甲狀腺穿刺組織病理檢查 應(yīng)用細(xì)針針吸活檢術(shù)檢查，對(duì)甲狀腺結(jié)節(jié)的診斷有一定價(jià)值，比較安全。穿刺結(jié)果有助于手術(shù)治療指征，其細(xì)胞學(xué)準(zhǔn)確度達(dá)50%～97%。但也可取樣有誤，特別是有囊性變患者及結(jié)節(jié)較小者，如小于1cm 的病變，穿刺準(zhǔn)確度可有困難。細(xì)針活檢不能確定，還可用粗針再穿刺活檢，其結(jié)果可能更加準(zhǔn)確。但穿刺針進(jìn)入惡性結(jié)節(jié)癌腫以后，可將癌細(xì)胞擴(kuò)散為其害處，應(yīng)特別注意。為了術(shù)前明確結(jié)節(jié)性質(zhì)，也可采用開(kāi)放性甲狀腺組織活檢，以利全面分析?！ ?/p>
鑒別診斷
1.甲狀腺腺瘤 尤其是與多發(fā)性腺瘤鑒別。結(jié)節(jié)性甲狀腺腫患者年齡較大，病史較長(zhǎng)，甲狀腺腫大呈分葉狀或多個(gè)大小不等的結(jié)節(jié)，邊界不清，甲狀腺激素治療，腺體呈對(duì)稱性縮小。多發(fā)甲狀腺腺瘤甲狀腺腫大不對(duì)稱，可觸及多個(gè)孤立性結(jié)節(jié)，如合并單純性甲狀腺腫，腺瘤結(jié)節(jié)邊界亦較清楚，質(zhì)地較周?chē)M織略堅(jiān)韌，甲狀腺激素治療，腺體組織縮小，結(jié)節(jié)更加突出。
2.結(jié)節(jié)性甲狀腺腫伴甲狀腺功能亢進(jìn)癥與Graves 病鑒別 前者地方性甲狀腺腫流行區(qū)多見(jiàn)，年齡一般較大，多在40 歲以上，常在出現(xiàn)結(jié)節(jié)多年后發(fā)病，甲狀腺功能亢進(jìn)癥狀較輕而不典型。Graves 病發(fā)病年齡多在20～40 歲，兩側(cè)甲狀腺?gòu)浡[大，眼球突出，手指震顫，甲狀腺局部可觸及震顫及聽(tīng)到血管雜音。甲狀腺掃描發(fā)現(xiàn)一個(gè)或數(shù)個(gè)“熱結(jié)節(jié)”。
3.其他
(1)甲狀腺囊腫：甲狀腺掃描為“冷結(jié)節(jié)”。B 超檢查為囊性結(jié)節(jié)。細(xì)針穿刺明確診斷。
(2)甲狀腺腺瘤：多數(shù)為單發(fā)，生長(zhǎng)緩慢，無(wú)癥狀。甲狀腺掃描為“溫結(jié)節(jié)”。若為毒性腺瘤表現(xiàn)為“熱結(jié)節(jié)”。腺瘤也可發(fā)生出血、壞死液化呈“冷結(jié)節(jié)”。
(3)甲狀腺癌：甲狀腺癌早期除甲狀腺結(jié)節(jié)外可無(wú)任何癥狀，此時(shí)與結(jié)節(jié)性甲狀腺腫鑒別困難?？勺鲠槾?a href="/w/%E6%B4%BB%E7%BB%84%E7%BB%87%E6%A3%80%E6%9F%A5" title="活組織檢查">活組織檢查，尤其粗針穿刺診斷意義很大。
(4)毒性結(jié)節(jié)性甲狀腺腫：老年人多見(jiàn)，無(wú)突眼，心臟異常多見(jiàn)。甲狀腺掃描可見(jiàn)多個(gè)攝碘功能增強(qiáng)的結(jié)節(jié)，夾雜不規(guī)則的淺淡顯影區(qū)。
(5)甲狀腺腫瘤：濾泡性甲狀腺癌分泌甲狀腺激素引起甲狀腺功能亢進(jìn)癥。局部可捫及腫塊，核素掃描、超聲檢查及細(xì)針穿刺細(xì)胞學(xué)檢查可協(xié)助診斷。
治療方案
一般單純性結(jié)節(jié)性甲狀腺腫，無(wú)論是單結(jié)節(jié)及多發(fā)性結(jié)節(jié)，如果是溫結(jié)節(jié)或冷結(jié)節(jié)都可試用甲狀腺制劑治療。給甲狀腺粉(片)40～80mg，每天分為1～2次口服?；蛴?a href="/w/%E5%B7%A6%E7%94%B2%E7%8A%B6%E8%85%BA%E7%B4%A0%E9%92%A0" title="左甲狀腺素鈉">左甲狀腺素鈉(L-T4) 片，每次～75μg，每天1～2 次即可。治療后腫大結(jié)節(jié)縮小者可繼續(xù)使用至完全消失，治療后結(jié)節(jié)不消失者，應(yīng)采用切除甲狀腺結(jié)節(jié)治療，治療期間應(yīng)觀察甲狀腺功能變化。對(duì)熱結(jié)節(jié)有功能自主性者也應(yīng)采取手術(shù)治療為主，術(shù)后也要觀察甲狀腺功能變化。臨床上有切除甲狀腺腺瘤10 余年者，仍然復(fù)發(fā)，可再次手術(shù)治療。冷結(jié)節(jié)中少數(shù)為甲狀腺發(fā)育不全，可試用甲狀腺制劑治療4～6 個(gè)月，如結(jié)節(jié)縮小，可免于手術(shù)治療，如結(jié)節(jié)不縮小，反而增長(zhǎng)迅速，累及周?chē)M織，應(yīng)考慮為惡性癌腫，爭(zhēng)取盡快手術(shù)治療。手術(shù)治療往往徹底清掃，術(shù)后經(jīng)常有甲狀腺功能減退，必須以甲狀腺激素終身替代治療。并有防止復(fù)發(fā)的可能性。預(yù)后：有人主張不論結(jié)節(jié)性質(zhì)如何，年齡與性別如何，甲狀腺結(jié)節(jié)均有惡性結(jié)節(jié)的可能，發(fā)病率為5%～20%，所以主張應(yīng)以手術(shù)治療為主，尤其是冷結(jié)節(jié)患者應(yīng)盡早手術(shù)，避免他處轉(zhuǎn)移。
預(yù)防
1.盡量避免多次接受頸部放射性檢查及照射。
2.每年定期檢查甲狀腺功能及結(jié)節(jié)性質(zhì)，早期發(fā)現(xiàn)，早期治療。
3.有過(guò)甲狀腺結(jié)節(jié)手術(shù)史者，也應(yīng)定期復(fù)查，避免復(fù)發(fā)。
4.甲狀腺結(jié)節(jié)服用甲狀腺激素治療者，如療效不佳，應(yīng)爭(zhēng)取早日手術(shù)治療，防止惡化。
5.不論甲狀腺單結(jié)節(jié)、多結(jié)節(jié)、熱結(jié)節(jié)、溫結(jié)節(jié)或冷結(jié)節(jié)一律采取手術(shù)治療更為積極與穩(wěn)妥，以防止惡性結(jié)節(jié)漏診。
病癥狀況
甲狀腺結(jié)節(jié)在人群中很常見(jiàn)。流行情況依篩選方法和入選人群的不同而變化。物理檢查法，簡(jiǎn)單、易行、花費(fèi)少。但結(jié)節(jié)發(fā)現(xiàn)率的高低受檢查者本身?xiàng)l件的影響。成人患病率為0.4%～5.1%。兒童為0.2%～1.4%。平均3%～5%，隨年齡增加，20 歲為2%，70 歲達(dá)5%。年發(fā)生率0.09%，女性多于男性，其中女性0.11%，男性0.06%。超聲檢查敏感性高。結(jié)節(jié)患病率平均30%～40%，其中女性20.6%～72%，男性7.9%～19.5%。尸檢為金標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)節(jié)發(fā)現(xiàn)率為8.2%～65%，平均40%～50%。如年輕時(shí)頭頸部有放射暴露史，結(jié)節(jié)平均發(fā)生率進(jìn)一步增高。至于結(jié)節(jié)單發(fā)多于多發(fā)，還是多發(fā)多于單發(fā)，資料報(bào)道上甚有差異。
在30 例甲狀腺結(jié)節(jié)中發(fā)現(xiàn)12 例為癌(40%)，3 例結(jié)節(jié)性甲狀腺腫(10%)，3例橋本病(10%)，2 例囊腫(6.7%)，1 例膿腫(3.3%)，另2 例正常(6.7%)。另有報(bào)告對(duì)5179 例在頭頸部受過(guò)131Ⅰ照射的兒童隨訪，結(jié)果發(fā)現(xiàn)93 例(1.8%)發(fā)生甲狀腺結(jié)節(jié)，另有2 例為乳頭狀腺癌。經(jīng)手術(shù)證實(shí)單結(jié)節(jié)性甲狀腺腫中約有80%為良性結(jié)節(jié)，其余20%為惡性腫瘤性結(jié)節(jié)。由尸檢中發(fā)現(xiàn)約有12%左右為甲狀腺腺瘤，且女性發(fā)病率多于男性，女性與男性發(fā)病之比為4∶1～5∶1。
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