老年人類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎
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類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis,RA)是以對稱性,進行性及侵蝕性的多關(guān)節(jié)炎,主要累及手足小關(guān)節(jié),表現(xiàn)為關(guān)節(jié)疼痛、腫脹和功能障礙,病情遷延反復(fù)。是一種以關(guān)節(jié)滑膜炎癥為特征的慢性全身性自身免疫性疾病。主要的病理變化為關(guān)節(jié)滑膜的慢性炎癥,血管翳形成,軟骨和軟骨下骨破壞,最終造成關(guān)節(jié)畸形和強直,功能喪失。遺傳、感染、隨機因素、性激素、環(huán)境因素 自身心理因素,中醫(yī)的正虛、邪侵、痰淤,都可能因起本病。
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老年人類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的病因
1.遺傳因素 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病人,家系以及同卵雙生子和非同卵雙生子的研究結(jié)果,支持遺傳因素在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)病中起重要作用這一結(jié)論。RA 同其他風(fēng)濕病一樣,在遺傳學(xué)方面有著自己的特點。RA 發(fā)病的家族聚集性相對較低(表1)。 其次,有多個不同基因參與RA 發(fā)病,但沒有一個特定的基因是發(fā)病所必需或是可單獨致病的,它們各自起小部分作用,使疾病發(fā)生的概率略有增加,這就是遺傳的低外顯或不完全外顯。第三,遺傳因素不僅決定了疾病的易感性,而且與疾病發(fā)展的嚴(yán)重程度和臨床表現(xiàn)相關(guān),這為我們提供了預(yù)測疾病發(fā)展的遺傳標(biāo)記物。近年來全基因組掃描和候選基因的方法使人們對RA 基因的遺傳特性有了更深入的認(rèn)識。 (1) 與HLA 相關(guān)的等位基因: 人類主要組織相容性抗原(majorhistocompatibility complex,MHC)擁有多態(tài)基因位點,繼承了表達(dá)于MHC 基因位點上某一特定基因的人易患RA,這種特定基因被稱為與疾病相關(guān)的等位基因。 (2)非HLA 相關(guān)的致病基因:近來,人們把研究的重點逐漸轉(zhuǎn)移至有關(guān)非HLA基因上(表4),因為越來越多的研究發(fā)現(xiàn)它在RA 的發(fā)病中有著不可忽視的作用。 目前用微衛(wèi)星標(biāo)記物(microsatellite marker)和單核苷酸多態(tài)性(singlenucleotide polymorphism)進行基因組廣泛連鎖(genome-wide linkage)分析,分析與疾病相關(guān)的復(fù)雜的基因。英國、日本、美國和歐洲多個國家應(yīng)用這項遺傳學(xué)技術(shù)在全球范圍內(nèi)對RA 易感人群進行檢測,對至少有兩個同胞患有RA 的家族進行研究,結(jié)果肯定了HLA 與RA 之間的連鎖關(guān)系。同時發(fā)現(xiàn)位于染色體1、3、4、5、6、12、16、17 和18 的非HLA 基因位點與RA 有關(guān)。雖然HLA 的等位基因RA 發(fā)病中起著重要的作用,但是非HLA 基因的作用也不能忽視。
2.感染因素:自從30 年前發(fā)現(xiàn)溶血性鏈球菌感染導(dǎo)致風(fēng)濕熱以來,人們試圖用各種理論和實驗證實感染是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎觸發(fā)的主要因素。許多微生物被認(rèn)為是誘發(fā)慢性滑膜炎的病原體,包括多種細(xì)菌、支原體、衣原體、病毒(如巨細(xì)胞病毒、微小病毒B19、EB 病毒等)。長期以來,感染因素一直被懷疑為引起RA的直接因素。隨著分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展,尤其是PCR 的應(yīng)用,為尋找感染源提供了更先進的手段。但遺憾的是,不管是應(yīng)用分離的方法,還是使用電子顯微鏡,或是現(xiàn)代分子生物學(xué)技術(shù),仍然未找到一個具體的感染因子。
3. 隨機因素 隨著對RA 認(rèn)識的深入,人們越來越意識到隨機因素(stochastic factors)對RA 發(fā)病的作用,而且將它擺在一個比較重要的位置。不過隨機因素的作用很難通過試驗重復(fù)得到。這些因素主要從以下3 個方面體現(xiàn)它們在RA 發(fā)病中的作用,包括體細(xì)胞遺傳突變、后生效應(yīng)(epigenetic effects)和與生理過程相關(guān)的隨機變化。
4.性激素 1938 年學(xué)者Hench 觀察到妊娠和黃疸可以減輕RA 的癥狀,因此他大膽地提出腎上腺功能不全可以導(dǎo)致RA 的發(fā)生。正是這些有重要意義的觀察促使后人發(fā)現(xiàn)了皮質(zhì)類固醇,它是腎上腺皮質(zhì)的主要產(chǎn)物,并且在很長一段時間內(nèi)作為一種治療RA 具有奇效的藥物。不過,雖然皮質(zhì)類固醇并不能治愈RA,但是人們對于激素的異常分泌在RA 發(fā)生和發(fā)展過程中的影響仍做著不懈的研究。半個多世紀(jì)以來,對皮質(zhì)類固醇、雌激素、孕激素、泌乳素、睪酮、脫氫表雄酮(DHEA)、促腎上腺皮質(zhì)激素和促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素等激素在RA 臨床的研究發(fā)現(xiàn),RA 病人性腺和交感神經(jīng)腎上腺激素介體的產(chǎn)生和作用異常,說明它們對RA 的發(fā)生、發(fā)展有重要的作用(表5)。 同其他自身免疫病一樣,RA 在女性患者中多見,女性和男性的發(fā)病率之比為2~4∶1。這個比值雖然不如其他某些自身免疫病高,例如系統(tǒng)性紅斑狼瘡為9~13∶1,橋本甲狀腺炎為25~50∶1 等,但是仍能反映出性激素在免疫反應(yīng)中有一定的作用。
5.環(huán)境因素 大量的臨床實踐證實,較長期居住潮濕的房屋或長期在潮濕環(huán)境中作業(yè)者,本病的發(fā)生率明顯升高,高寒地區(qū)其發(fā)生率明顯高于平原溫暖地區(qū),說明本病發(fā)生與寒冷及潮濕有關(guān)。
6.自身心理因素國內(nèi)外大量臨床資料顯示,情緒受刺激或長期心理受壓抑者,本病的發(fā)病率高于正常人,而且已患病者受精神刺激后容易發(fā)作,均說明本病與自身心理因素有關(guān)。
7.中醫(yī)病因病機 先天稟賦不足,正氣虧虛,感受風(fēng)寒濕熱之邪,痹阻于肌肉、骨節(jié)、經(jīng)絡(luò)之間,使氣血運行不暢,痹久累及肝腎,傷及筋骨而導(dǎo)致本病。才能及早發(fā)現(xiàn)RA,及早治療,控制疾病進展。
老年人類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的癥狀
1.診斷標(biāo)準(zhǔn)及其應(yīng)用 美國風(fēng)濕病協(xié)會于1956 年開始制訂類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的分類標(biāo)準(zhǔn),并于1958 年修改完成。該標(biāo)準(zhǔn)為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷和治療提供了客觀標(biāo)準(zhǔn)。隨著人們對本病的認(rèn)識不斷深入,加之新的檢查手段不斷出現(xiàn),許多原本歸于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的疾病逐漸獨立出來。
(1)經(jīng)典方法:美國風(fēng)濕病協(xié)會于1987 年修改了分類標(biāo)準(zhǔn),修改后的診斷標(biāo)準(zhǔn)也是目前在我國廣泛應(yīng)用的RA 診斷標(biāo)準(zhǔn),其內(nèi)容包括7 條: ①晨僵:關(guān)節(jié)內(nèi)或關(guān)節(jié)周圍晨僵,每天持續(xù)至少1h,持續(xù)至少6 周。
②3 個或3 個以上關(guān)節(jié)炎:14 個關(guān)節(jié)區(qū)中至少有3 個同時出現(xiàn)腫脹或積液(不是單純的骨質(zhì)增生)持續(xù)至少6 周。這14 個關(guān)節(jié)區(qū)是:雙側(cè)近端指間關(guān)節(jié)、掌指關(guān)節(jié)、腕、肘、膝、踝.跖趾關(guān)節(jié)。
③手部關(guān)節(jié)關(guān)節(jié)炎:腕、掌指關(guān)節(jié)和近端指間關(guān)節(jié)至少1 處腫脹,持續(xù)至少6 周。 ④對稱性關(guān)節(jié)炎:身體雙側(cè)相同關(guān)節(jié)區(qū)同時受累(近端指間關(guān)節(jié)/掌指關(guān)節(jié)/跖趾關(guān)節(jié)區(qū)受累時可不是完全對稱)。
⑤類風(fēng)濕結(jié)節(jié):關(guān)節(jié)伸側(cè)、關(guān)節(jié)周圍或骨突出部位的皮下結(jié)節(jié)。
⑥類風(fēng)濕因子:陽性。
⑦影像學(xué)改變:手及腕部前后位攝片有骨質(zhì)侵蝕或骨質(zhì)疏松。符合以上7 項中的4 項者便可診斷為RA。
2.“樹”形分類方法 除了以上經(jīng)典的分類方法以外,還有一種“樹”形分類方法。
3.早期診斷 早期診斷是早期治療的基礎(chǔ),然而,目前尚無令人滿意的早期診斷的指標(biāo)。臨床工作中只有善于綜合各方面的材料,應(yīng)用各種實驗室檢查,才能及早發(fā)現(xiàn)RA,及早治療,控制疾病進展。
老年人類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的診斷
老年人類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的檢查化驗
一、實驗室檢查:
①輕度至中度貧血;②血清球蛋白增多,免疫球蛋白IgG、IgA、IgM均增高;③類風(fēng)濕因子80%陽性,抗類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎協(xié)同核抗原抗體(抗RANA抗體)的陽性率達(dá)93% ̄95%。抗核抗體10% ̄20%陽性。
二、X線檢查,早期或活動期關(guān)節(jié)軟組織腫脹或伴有關(guān)節(jié)腔積液,以后出現(xiàn)關(guān)節(jié)部位骨質(zhì)疏松,關(guān)節(jié)間隙減少和骨質(zhì)的侵蝕。晚期可出現(xiàn)半脫位、脫位,關(guān)節(jié)畸形形成骨性強直。
老年人類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的鑒別診斷
本病尚須與下列疾病相鑒別:
(一)增生性骨關(guān)節(jié)炎 發(fā)病年齡多在40歲以上,無全身疾病。關(guān)節(jié)局部無紅腫現(xiàn)象,受損關(guān)節(jié)以負(fù)重的膝、脊柱等較常見,無游走現(xiàn)象,肌肉萎縮和關(guān)節(jié)畸形邊緣呈唇樣增生或骨疣形成,血沉正常,RF陰性。
(二)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 本病尤易與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎起病時相混淆,下列各點可資鑒別:①起病一般急驟,有咽痛、發(fā)熱和白細(xì)胞增高;②以四肢大關(guān)節(jié)受累多見,為游走性關(guān)節(jié)腫痛,關(guān)節(jié)癥狀消失后無永久性損害;③常同時發(fā)生心臟炎;④血清抗鏈球菌溶血素“O”、抗鏈球菌激酶及抗透明質(zhì)酸酶均為陽性,而RF陰性;⑤水楊酸制劑療效常迅速而顯著。
(三)結(jié)核性關(guān)節(jié)炎 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎限于單關(guān)節(jié)或少數(shù)關(guān)節(jié)時應(yīng)與本病鑒別。本病可伴有其他部位結(jié)核病變,如脊椎結(jié)核常有椎旁膿腫,二個以上關(guān)節(jié)同時發(fā)病者較少見。X線檢查早期不易區(qū)別,若有骨質(zhì)局限性破壞或有椎旁膿腫陰影,有助診斷。關(guān)節(jié)腔滲液作結(jié)核菌培養(yǎng)常陽性。抗結(jié)核治療有效。
(四)強直性脊柱炎 本病以前認(rèn)為屬類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的一種類型,但是,本病始于低髂關(guān)節(jié),非四肢小關(guān)節(jié);關(guān)節(jié)滑膜炎不明顯而鈣化骨化明顯;類風(fēng)濕因子檢查陰性,并不出現(xiàn)皮下類風(fēng)濕結(jié)節(jié);阿司匹林等對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎無效的藥物治療本病能奏效。
(五)其它結(jié)締組織疾病(兼有多發(fā)性關(guān)節(jié)炎者)
1.系統(tǒng)性紅斑狼瘡與早期類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎不易區(qū)別,前者多發(fā)生于青年女性,也可發(fā)生近端指間關(guān)節(jié)和掌指關(guān)節(jié)滑膜炎,但關(guān)節(jié)癥狀不重,一般無軟骨和骨質(zhì)破壞,全身癥狀明顯,有多臟器損害。典型者面部出現(xiàn)蝶形或盤狀紅斑。狼瘡細(xì)胞、抗ds-DNA抗體、Sm抗體、狼瘡帶試驗陽性均有助予診斷。
2.硬皮病,好發(fā)于20~50歲女性,早期水腫階段表現(xiàn)的對稱性手僵硬、指、膝關(guān)節(jié)疼痛以及關(guān)節(jié)滑膜炎引起的周圍軟組織腫脹,易與RA混淆。本病早期為自限性,往往數(shù)周后突然腫脹消失,出現(xiàn)雷諾氏現(xiàn)象,有利本病診斷。硬化萎縮期表現(xiàn)皮膚硬化,呈“苦笑狀”面容則易鑒別。
3.混合結(jié)締組織病臨床癥狀與RA相似,但有高滴定度顆粒型熒光抗核抗體、高滴度抗可溶性核糖核蛋白(RNP)抗體陽性,而Sm抗體陰性。
4.皮肌炎的肌肉疼痛和水腫并不限于關(guān)節(jié)附近,心、腎病變也多見,而關(guān)節(jié)病損則少見。ANA(+),抗PM-1抗體,抗Jo-1抗體陽性。
老年人類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的并發(fā)癥
1.惡性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(MRA) 指動脈炎可引起梗死性病變、雷諾現(xiàn)象,進一步發(fā)展可引起指尖壞死、脫落。病情嚴(yán)重者可發(fā)生與結(jié)節(jié)性多動脈炎難以區(qū)分的全身壞死性動脈炎,其預(yù)后不好。
2.本病侵犯心臟可引起心包炎、心肌炎、心瓣膜炎。也有的由于類風(fēng)濕結(jié)節(jié)引起心臟傳導(dǎo)障礙(尤其是束支傳導(dǎo)阻滯)。個別病例可出現(xiàn)縮窄性心包炎。
3. 病情嚴(yán)重者嗜酸粒細(xì)胞升高。部分病人可合并腎臟損害,多數(shù)出現(xiàn)藥物性消化道黏膜病變。脊髓病變多繼發(fā)于頸椎滑膜關(guān)節(jié)病,有時可繼發(fā)于神經(jīng)炎性肌萎縮。類風(fēng)濕性胸腔滲出液可并發(fā)胸膜炎。若病變發(fā)展,結(jié)節(jié)可融合成空洞,有時可引起氣胸或慢性支氣管胸膜瘺。
4.少數(shù)無痛性結(jié)節(jié)病變潰破后引起眼球穿孔。也有的合并虹膜炎、脈絡(luò)膜炎、干性角膜結(jié)膜炎。
老年人類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的預(yù)防和治療方法
老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎與一般的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療并無不同,但還是有其特點:一般老年人喜靜不喜動,患病后更是如此,應(yīng)鼓勵他們每日堅持適當(dāng)活動,有困難者,家屬應(yīng)給予適當(dāng)幫助;要改變該病的不良結(jié)局,除早期確診外,應(yīng)立即進行正確治療,應(yīng)用既能迅速改善癥狀又能長期控制病程進展的聯(lián)合藥物治療;老年人藥物副作用的發(fā)生率約為年輕人的7倍,加上老年人常常同時患高血壓、冠心病、糖尿病等幾種疾病,在選擇藥物時應(yīng)慎重,在治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中常用的非甾體類抗炎藥,容易影響胃腸道及腎臟,老年人的胃腸道功能本身較差,腎功能有不同程度減退,因此應(yīng)選用對胃腸道及腎臟影響較少的藥物,應(yīng)用劑量宜小,在使用中應(yīng)密切觀察,一旦出現(xiàn)異常,應(yīng)減量或停用。其他藥物應(yīng)用時也應(yīng)加以注意。
老年人類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的護理
適宜的膳食調(diào)補,對本病的治療有益,具體調(diào)補又應(yīng)結(jié)合患者的形質(zhì)及痹邪的偏盛予以實施。一般來說,形瘦相火偏旺者,宜食清涼之品如蓮子心、百合等;形胖氣虛多痰者,宜食薏苡仁、山藥、扁豆等;風(fēng)邪偏盛者,宜食豆豉、薺菜;寒邪偏盛者宜以茴香、桂枝、花椒佐菜;濕邪偏盛者,宜食薏苡仁、赤小豆、炒白扁豆;熱邪偏盛者宜食馬蘭頭、通心草煨鴨、青菜、水果等。
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