腸道菌群失調(diào)
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健康人的胃腸道內(nèi)寄居著種類繁多的微生物，這些微生物稱為腸道菌群。腸道菌群按一定的比例組合，各菌間互相制約，互相依存，在質(zhì)和量上形成一種生態(tài)平衡，一旦機(jī)體內(nèi)外環(huán)境發(fā)生變化，特點(diǎn)是長(zhǎng)期應(yīng)用廣譜抗生素，敏感腸菌被抑制，未被抑制的細(xì)菌而乘機(jī)繁殖，從而引起菌群失調(diào)，其正常生理組合被破壞，而產(chǎn)生病理性組合，引起臨床癥狀就稱為腸道菌群失調(diào)癥（alteration of intestinal flora）。本癥的發(fā)生率約為2％～3％?！ ?/p>
目錄 |
治療措施
一全身支持療效
對(duì)施行大手術(shù)患者，手術(shù)前注意補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)，亦可肌注丙種球蛋白以提高機(jī)體免疫機(jī)能。有研究表明，潰結(jié)患者肌注入免疫球蛋白可使結(jié)腸內(nèi)乳酸桿菌和雙岐桿菌增加，某些條件致病菌減少。也可試用注射轉(zhuǎn)移因子，免疫核糖核酸、胸腺素等，亦可用白細(xì)胞介素2，每次5萬(wàn)U肌注，10日為一療程，可連續(xù)應(yīng)用?！ ?/p>
二原因治療
如由于巨結(jié)腸，膽囊炎引起的腸球菌過(guò)度繁殖；維生素缺乏造成的腸球菌減少或消失；小腸蠕動(dòng)過(guò)快而引起的酵母菌過(guò)多等，都必須無(wú)除去這些原因，然后再扶持正常菌群，方能奏效?！ ?/p>
三調(diào)整菌群治療
1.飲食調(diào)整：發(fā)酵性腹瀉應(yīng)限制碳水化合物；腐敗性腹瀉應(yīng)限制蛋白質(zhì)的攝入。增強(qiáng)腸粘膜的局部防御屏障功能，防止細(xì)菌易位，應(yīng)增加纖維食物。
2.抗菌藥物：立即停止原抗生素，應(yīng)根據(jù)菌群分析以及抗菌藥物敏感試驗(yàn)，選用合適的抗生素以及抑制過(guò)度繁殖的細(xì)菌，從而間接扶植腸道繁殖不足的細(xì)菌。此外還可采用廣譜抗菌藥物將腸道細(xì)菌大部分消滅，然后再灌入正常腸道菌群的菌液以使其恢復(fù)。
3.活菌制劑：目前常用的活菌制劑有嗜酸乳桿菌、保加利亞乳桿菌、乳酸乳桿菌、芽胞乳桿菌、分叉乳桿菌、糞鏈球菌、大腸桿菌、糞桿菌和枯草桿菌等。其中以分叉乳桿菌制劑療效最好?？莶輻U菌制劑療效也較好，其療效機(jī)制可能是由于該菌是需氧的，能吸收氧氧，降低腸腔氧化還原電位，支持厭氧菌（類桿菌、乳桿菌）生長(zhǎng)，從而間接扶植了正常菌菌群。還可以用正常人大便懸液做成復(fù)方活菌制劑用來(lái)治療葡萄球菌引起的偽膜性腸炎，收到較好的效果。用乳酸鏈球菌制成的乳酶生，臨床廣泛應(yīng)用效果亦好。適用腸道正常菌群中繁殖不足的耐藥株做成制劑，以利定值，亦是調(diào)整腸道菌群失調(diào)的有效方法。目前最新的生物制品麗珠腸樂(lè)（回春生膠囊）為雙岐桿菌活菌制劑(bifidobiogne)，據(jù)藥一研究表明該制劑具有屏障作用、控制內(nèi)霉素血癥作用、營(yíng)養(yǎng)作用、抗腫瘤作用、免疫增強(qiáng)作用、抗衰老作用等。
4.菌群促進(jìn)劑：口服菌群促進(jìn)劑，亦可達(dá)到扶植正常菌群的目的。如用乳醣扶植在腸桿菌，用葉酸扶植腸球菌，兒童常用分叉桿菌因子促進(jìn)分叉乳桿菌生長(zhǎng)。應(yīng)用半乳糖甙一果酸，受細(xì)菌分解后形成乳酸或醋酸，使pH值降低，抑制其他細(xì)菌，而支持乳桿菌生長(zhǎng)。
5.耐藥性腸球菌制劑：日本目黑氏等采用增厚傳代培養(yǎng)法獲得了耐鏈霉素、紅霉素、四環(huán)節(jié)、氨芐青霉素的腸球菌一類鏈球菌BIO—4R株。經(jīng)動(dòng)物和人體內(nèi)試驗(yàn)表明，本菌具有耐多種抗菌素性，故能阻止其他菌群異常繁殖，克服菌群失調(diào)，改善大便性異常，且比以往單用抗菌素治療療效迅捷，并能防止糞鏈球菌BIO—4R株的耐藥因子向大腸桿菌K—12株轉(zhuǎn)移。
6.中醫(yī)中藥：中醫(yī)認(rèn)為：“泄瀉之本，無(wú)不由于脾胃”。急性泄瀉病多偏實(shí)，責(zé)在脾胃；慢性泄瀉病多為虛，每及脾腎。前者當(dāng)清熱化濕，后者應(yīng)高補(bǔ)脾腎。中藥中的清熱解毒藥對(duì)體液免疫有影響，如蒲公英、白花蛇舌草等能促進(jìn)抗體生成，魚腥草能提高備解素濃度，而備解素、C3、Mg++組成的備解系統(tǒng)對(duì)痢疾桿菌、沙門氏菌、綠膿桿菌等革蘭氏陰性桿菌有一定殺滅作用，是機(jī)體產(chǎn)生抗體前的一種重要的非特異性的免疫防御功能。在應(yīng)用中醫(yī)辨證論治治療腸道菌群失調(diào)時(shí)，均應(yīng)考慮以上藥物的作用，于清熱化濕、補(bǔ)氣健脾、和胃滲濕、溫腎健脾等法中，適當(dāng)配伍應(yīng)用則效果比較理想?！ ?/p>
病因?qū)W
一飲食因素
運(yùn)用測(cè)定細(xì)菌酶類的方法研究菌叢代謝活性的結(jié)果表明，飲食可使糞便菌叢發(fā)生明顯改變。無(wú)纖維食物能促進(jìn)細(xì)菌易位。Spaeth G用大鼠作試驗(yàn)研究，結(jié)果表明食物纖維能維持腸道菌群正常生態(tài)平衡，且細(xì)菌代謝纖維的終產(chǎn)物對(duì)小腸上皮有營(yíng)養(yǎng)作用，纖維能維持腸粘膜細(xì)胞的正常代謝和細(xì)胞動(dòng)力學(xué)。Hosoda等報(bào)道加入纖維的低渣飲食對(duì)保存腸的結(jié)構(gòu)和功能有好的效果，纖維的保護(hù)作用是否通過(guò)直接刺激激腸粘膜或誘導(dǎo)釋放營(yíng)養(yǎng)性胃腸激素尚不清楚。食物纖維能減少細(xì)菌易位，但不能使屏障功能恢復(fù)至正常。
二菌叢的變化因素
菌叢組成可因個(gè)體不同而存在差異，但對(duì)同一個(gè)人來(lái)說(shuō)，在相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)期內(nèi)菌叢組成十分穩(wěn)定。每個(gè)菌種的生態(tài)學(xué)地位由宿主的生理狀態(tài)、細(xì)菌間的相互作用和環(huán)境的影響所確定。在平衡狀態(tài)下，所有的生態(tài)學(xué)地位都被占據(jù)。細(xì)菌的暫時(shí)棲生可使生態(tài)平衡發(fā)生改變?！ ?/p>
三藥物的代謝因素
腸道菌叢在許多藥物的代謝中起重要作用，包括乳果糖、水楊酸偶氮磺胺吡啶、左旋多巴等。任何抗生素都可導(dǎo)致結(jié)腸菌叢的改變，其取決于藥物的抗菌譜及其在腸腔內(nèi)的濃度。氯林可霉素和氨芐青霉素可造成大腸內(nèi)生態(tài)學(xué)真空狀態(tài)，使艱難梭菌增殖。應(yīng)用甲氰咪胍等H2-受體拮抗劑可導(dǎo)致藥物性低胃酸和胃內(nèi)細(xì)菌增殖。
四年齡因素
隨著年齡的增高，腸道菌群的平衡可發(fā)生改變，雙尾菌減少，產(chǎn)氣莢膜桿菌增加，前者有可能減弱對(duì)免疫機(jī)能的刺激，后者導(dǎo)致毒素增加使免疫受到抑制。老年人如能維持年青時(shí)的腸道菌群平衡，也許能夠提高免疫能力?！ ?/p>
五胃腸道免疫功能障礙因素
胃腸道正常免疫功能來(lái)自粘膜固有層的漿細(xì)胞，漿細(xì)胞能產(chǎn)生大量的免疫球蛋白，即分泌型IgA，此為胃腸道防止細(xì)菌侵入的主要物質(zhì)。一旦胃腸道粘膜合成單體，或雙體IgA，或合成分泌片功能發(fā)生障礙，致使胃腸道分泌液中缺乏分型IgA，則可引起小腸內(nèi)需氧菌與厭氧菌過(guò)度繁殖，從而造成菌群失調(diào)，引起慢性腹瀉。無(wú)癥狀的IgA缺乏者，小腸內(nèi)菌群亦可過(guò)度繁殖。新生兒期菌群失調(diào)發(fā)生率較高，亦可能與免疫系統(tǒng)發(fā)育未成熟或不完善有關(guān)?！ ?/p>
病理改變
一細(xì)菌生長(zhǎng)過(guò)盛
胃腸道的解剖和生理學(xué)異常會(huì)導(dǎo)致近段小腸內(nèi)結(jié)腸型叢增殖，而出現(xiàn)各種代謝紊亂，包括脂肪瀉，維生素缺乏和碳水化合物吸收不良。并可伴發(fā)生于小腸假性梗阻、硬皮病、糖尿病性植物神經(jīng)病變、慢性營(yíng)養(yǎng)不良等。小腸內(nèi)細(xì)菌生長(zhǎng)過(guò)盛，其多種厭氧菌（主要有類桿菌、雙岐桿菌、韋榮氏球菌、腸球菌和梭狀芽胞桿菌）能水解結(jié)合膽鹽，導(dǎo)致微膠粒形成障礙、肝硬化、無(wú)明顯代謝紊亂的低胃酸癥等。結(jié)腸菌叢的改變能導(dǎo)致因廣泛小腸切除后伴有神經(jīng)功能不全的D-乳酸性酸中毒。應(yīng)用廣譜抗生素，尤其是氯林可霉素和氨芐青霉素能使艱難梭菌增殖，產(chǎn)生一種蛋白質(zhì)霉素，引起結(jié)腸粘膜壞死和潰瘍，稱為假膜性結(jié)腸炎?！ ?/p>
二細(xì)菌產(chǎn)生IgA分解酶
溶血性鏈球菌屬、綠色鏈球菌、肺炎鏈球菌屬、流感嗜血桿菌屬、腦膜炎雙球菌，淋病雙球菌屬等菌能夠產(chǎn)生分解IgA的蛋白酶，并能分解人血清中的IgA1和初乳中的分泌型IgA。其中前2例細(xì)菌是構(gòu)成口腔內(nèi)菌群的主要菌種，后4種則為附著粘膜表面增殖的毒力性強(qiáng)的致病菌。由此可見(jiàn)，IgA蛋白酶對(duì)于這些細(xì)菌在粘膜表面作為常住菌生存或致病都是至關(guān)重要的?！ ?/p>
三腸道叢與結(jié)核癌
結(jié)腸菌叢產(chǎn)生多種具有代謝活性的酶類，在一些自然產(chǎn)物、食物保存劑、染料、添加劑及污染物質(zhì)變?yōu)橹峦蛔兾镔|(zhì)的反應(yīng)中起媒介作用。許多細(xì)菌可因長(zhǎng)期接觸底物而使細(xì)菌酶系系統(tǒng)活性增高。若此底物為致癌物原（procarcinogen），則長(zhǎng)期接觸可使致癌物質(zhì)的產(chǎn)生增加?！ ?/p>
臨床表現(xiàn)
癥狀體癥
本癥以嚴(yán)重腹瀉或慢性腹瀉為主要臨床表現(xiàn)，在應(yīng)用抗生素治療過(guò)程中，如突然發(fā)生腹瀉，或原有腹瀉加重，即有可能發(fā)生本癥。腹瀉多為淡黃綠色水樣便，有時(shí)如蛋花樣。真菌感染可呈泡沫樣稀便，有腥臭味，膿血便；葡萄球菌感染可排黃綠色稀便，每日～20余次，伴有腹脹，腹痛一般不著，吐瀉嚴(yán)重者可伴有脫水，電解質(zhì)紊亂、血尿素氮升高、血壓下降；白色念珠菌感染一般多從上消化道開(kāi)始，蔓延到小腸甚至肛周，鵝口瘡常是白色念珠菌腸炎最早的信號(hào)，如小腸粘膜糜爛或潰瘍可引起多次的無(wú)臭粘液膿性糞便，有時(shí)可呈水瀉，伴有消化不良，如治療不及時(shí)，可擴(kuò)散至呼吸道、泌尿道甚至腦組織；綠膿桿菌感染能產(chǎn)生藍(lán)綠色熒光素使糞便帶綠色，但并不經(jīng)常引起腹瀉，個(gè)別病例糞便中有粉一般腹痛輕，少數(shù)伴惡心、嘔吐、多有水、電解質(zhì)紊亂，重癥可發(fā)生休克。有些旅游者可能因氣候和環(huán)境的改變而發(fā)生腸道菌叢失調(diào)俗稱水土不服。近年來(lái)，由于冰箱的普及使用，有的家庭儲(chǔ)存大量的肉食品及疏萊，過(guò)久的儲(chǔ)存使食物變質(zhì)，食用后引起腸道菌群失調(diào)，造成嘔吐、腹瀉，有地出現(xiàn)精神不集中甚至精神恍惚?！ ?/p>
臨床常見(jiàn)癥狀
腸道菌群失調(diào)癥狀類型如下：
一白色念珠菌性腸炎：是腸道菌群失調(diào)癥最常見(jiàn)的一種。多見(jiàn)于瘦弱的嬰兒、消化不良、營(yíng)養(yǎng)不良、糖尿病、惡性腫瘤、長(zhǎng)期應(yīng)用抗生素或激素的患者。
二葡萄球菌性腸炎：多見(jiàn)于長(zhǎng)期應(yīng)用抗生素（四環(huán)素類、氨芐青霉素等）、腎上腺皮質(zhì)激素和進(jìn)行腸道手術(shù)的老年患者或慢性病患者。
三產(chǎn)氣莢膜桿菌性急性壞死性腸炎：產(chǎn)氣莢膜桿菌所產(chǎn)生的β霉素可引起急性壞死性腫瘤、消耗性疾病、以及使用抗生素、皮質(zhì)激素等情況下最易發(fā)生感染。
四綠膿桿菌腸道感染：綠膿桿菌為條件致病菌，常為繼發(fā)感染，在嬰幼兒、老人、某些惡性腫瘤、消耗性疾病、以及使用抗生素、皮質(zhì)激素等情況下最易發(fā)生感染。
五變形桿菌腸道感染：變表?xiàng)U菌在一定條件下可為條件致病菌，如普通桿菌、奇異桿菌、摩根氏變形桿菌均可引起食物中毒，無(wú)恒變形桿菌可引起嬰幼兒夏季腹瀉。
六肺炎桿菌腸道感染：當(dāng)機(jī)體抵抗力降低或其他原因，正常寄生在腸道的肺炎桿菌可引起感染，特別是小兒的嚴(yán)重腹瀉?！ ?/p>
輔助檢查
一菌群分析：為主要檢查方法，有定性分析和定量分析2種。
1.定性分析：與一般微生物學(xué)檢查相同，如葡萄球菌炎糞便涂片革蘭氏染色可發(fā)現(xiàn)成堆的陽(yáng)性葡萄球及中性多形核細(xì)胞，糞便培養(yǎng)可有大量葡萄球菌生長(zhǎng)。白色念珠菌性腸炎可采取其病理材料直接涂片，經(jīng)氫氧化鉀溶液處理并革蘭氏染色，鏡檢可見(jiàn)成簇的卵圓形白色念珠菌。革蘭氏染色陽(yáng)性，細(xì)胞內(nèi)著色不均勻、細(xì)菌培養(yǎng)可形成奶油色表面光滑細(xì)菌樣落，帶有酵母氣味。但除三度比例失調(diào)（即菌群交替癥）能檢出外，其他比例失高則難以分析。因此，除定性檢查外，尚需進(jìn)一步作定量檢查，以判斷數(shù)值是否正常。
2.定量檢查：首先需將糞質(zhì)均質(zhì)化，并按一定比例稀釋，培養(yǎng)后還須計(jì)算各類細(xì)胞菌落計(jì)數(shù)以求出細(xì)菌總數(shù)值，手續(xù)麻煩，一般實(shí)驗(yàn)室很少采用。正常菌群分析所用的培養(yǎng)基，要求具有高度的選擇性，如S培養(yǎng)基對(duì)腸道致病菌，伊紅美藍(lán)培養(yǎng)基對(duì)腸道需氧的革蘭氏陰性桿菌，7.5%氯化鈉瓊脂對(duì)葡萄球菌，少鮑氏瓊脂對(duì)真菌等。培養(yǎng)方法除需氧培養(yǎng)外，必要時(shí)尚需厭氧培養(yǎng)，需氧培養(yǎng)與一般細(xì)菌培養(yǎng)相同，厭氧培養(yǎng)則采用生物厭氧法或厭氧缸法。
二結(jié)腸鏡檢查：腸粘膜呈彌漫性充血、水腫、血管分支模糊不清或消失。有散在的糜爛潰瘍及出血，有時(shí)可見(jiàn)黃色假膜附著?！ ?/p>
預(yù)防
合理應(yīng)用抗生素。對(duì)年老體弱、慢性消耗性疾病者，使用抗生素或者激素時(shí)，嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，最好能作藥物敏感試驗(yàn)，選擇最敏感的抗生素。對(duì)老、細(xì)及病后體弱者，在用抗生素的同時(shí)并配合使用乳酸菌素或雙岐桿菌活菌制劑及維生素B族或維生素C等，以防腸道菌群失調(diào)。在大手術(shù)前，應(yīng)注意配合全身支持療法，如提高營(yíng)養(yǎng)、輸血、肌注丙種球蛋白、服用維生素等?！ ?/p>
預(yù)后
腸道菌群失調(diào)癥狀除引起嚴(yán)重吐瀉脫水、失血、發(fā)生毒血癥、甚至休克，預(yù)后較差外，一般預(yù)后良好。
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