肝硬化

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肝硬化標(biāo)本

肝硬化(liver cirrhosis)是一種常見(jiàn)的慢性肝病,可由一種或多種原因引起肝臟損害,肝臟呈進(jìn)行性、彌漫性、纖維性病變。具體表現(xiàn)為肝細(xì)胞彌漫性變性壞死,繼而出現(xiàn)纖維組織增生和肝細(xì)胞結(jié)節(jié)狀再生,這三種改變反復(fù)交錯(cuò)進(jìn)行,結(jié)果肝小葉結(jié)構(gòu)和血液循環(huán)途徑逐漸被改建,使肝變形、變硬而導(dǎo)致肝硬化。該病早期無(wú)明顯癥狀,后期則出現(xiàn)一系列不同程度的門(mén)靜脈高壓肝功能障礙,直至出現(xiàn)上消化道出血、肝性腦病并發(fā)癥死亡。

目錄

肝硬化的病因分類(lèi)

引起肝硬化的病因很多,不同地區(qū)的主要病因也不相同。歐美以酒精性肝硬化為主,我國(guó)以病毒性肝炎性肝硬化多見(jiàn),其次為血吸蟲(chóng)病肝纖維化,酒精性肝硬化亦逐年增加。研究證實(shí),2種病因先后或同時(shí)作用于肝臟,更易產(chǎn)生肝硬化。如血吸蟲(chóng)病或長(zhǎng)期大量飲酒者合并乙型病毒性肝炎等。

肝炎后肝硬化

肝炎后肝硬化(posthepatitic cirrhosis) 指病毒性肝炎發(fā)展至后期形成肝硬化?,F(xiàn)已知肝炎病毒有甲、乙、丙、丁、戊等類(lèi)型。近年研究認(rèn)為甲型肝炎及戊型肝炎無(wú)慢性者,除急性重癥外,不形成肝硬化。乙、丙型肝炎容易轉(zhuǎn)成慢性即慢性活動(dòng)性肝炎和肝硬化。

1974年Shikatu報(bào)道用免疫熒光方法可以顯示HBsAg(乙型肝炎表面抗原)。在顯微鏡下含有HBsAg的細(xì)胞漿呈毛玻璃狀,用地衣紅(Orecein)染色法可將含HBsAg的肝細(xì)胞漿染成光亮的橘紅色。經(jīng)過(guò)多年保存的肝硬化標(biāo)本,用此法也可顯示出來(lái)含HBsAg的肝細(xì)胞,使乙型肝炎病毒引起的肝硬化有了可靠的依據(jù)。乙肝病人10%~20%呈慢性經(jīng)過(guò),長(zhǎng)期HBsAg陽(yáng)性,肝功能間歇或持續(xù)異常。乙肝病毒在肝內(nèi)持續(xù)復(fù)制可使淋巴細(xì)胞在肝內(nèi)浸潤(rùn),釋放大量細(xì)胞因子及炎性介質(zhì),在清除病毒的同時(shí)使肝細(xì)胞變性、壞死,病變?nèi)绶磸?fù)持續(xù)發(fā)展,可在肝小葉內(nèi)形成纖維隔、再生結(jié)節(jié)而形成肝硬化。68%的丙型肝炎呈慢性過(guò)程,30%的慢性丙型肝炎發(fā)展為肝硬化。丁型肝炎可以和乙型肝炎同時(shí)感染或重疊感染,可以減慢乙型肝炎病毒的復(fù)制,但常加劇病變的活動(dòng)及加速肝硬化的發(fā)生。

病毒性肝炎的急性重癥型,肝細(xì)胞大塊壞死融合,從小葉中心向匯管區(qū)擴(kuò)展,引起網(wǎng)狀支架塌陷、靠攏、形成纖維隔。并產(chǎn)生小葉中心至匯管區(qū)的架橋現(xiàn)象,而形成大結(jié)節(jié)性肝硬化。慢性活動(dòng)性肝炎形成的肝硬化,在匯管區(qū)有明顯的炎癥纖維化,形成寬的不規(guī)則的“主動(dòng)性”纖維隔,向小葉內(nèi)和小葉間伸展,使鄰接的各小葉被纖維隔分隔、破壞。這時(shí)雖然肝臟結(jié)構(gòu)被改建,但還不是肝硬化,而是肝纖維化階段。當(dāng)炎癥從肝小葉邊緣向中心部擴(kuò)展,引起點(diǎn)片狀壞死和單核細(xì)胞浸潤(rùn),纖維隔也隨之繼續(xù)向中心擴(kuò)展,分割肝小葉,加之肝細(xì)胞再生,形成被結(jié)締組織包繞的再生結(jié)節(jié),則成為肝硬化。至病變的末期,炎癥和肝細(xì)胞壞死可以完全消失,只是在纖維隔中有多數(shù)大小不等的結(jié)節(jié),結(jié)節(jié)為多小葉性,形成大結(jié)節(jié)性肝硬化。如肝炎病變較輕,病程進(jìn)行較慢,也可以形成小結(jié)節(jié)性肝硬化、混合性肝硬化或再生結(jié)節(jié)不明顯性肝硬化(不完全分隔性肝硬化)。

從病毒性肝炎發(fā)展為肝硬化,據(jù)研究表明與感染抗原量無(wú)關(guān)。而與病毒毒力及人體免疫狀態(tài)有顯著關(guān)系。遺傳因素與慢性化傾向有關(guān),與人類(lèi)白細(xì)胞抗原HL-A1、HL-A8缺乏似有關(guān)系,但尚待進(jìn)一步研究。

酒精性肝硬化

酒精性肝硬化(alcoholic cirrhosis) 西方國(guó)家酒精性肝硬化發(fā)病率高,由酗酒引起。近年我國(guó)酒的消耗量增加,脂肪肝及酒精性肝硬化的發(fā)生率也有所增高。據(jù)統(tǒng)計(jì)肝硬化的發(fā)生與飲酒量和時(shí)間長(zhǎng)短成正比。每天飲含酒精80g的酒即可引起血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高,持續(xù)大量飲酒數(shù)周至數(shù)月多數(shù)可發(fā)生脂肪肝或酒精性肝炎。若持續(xù)大量飲酒達(dá)15年以上,75%可發(fā)生肝硬化。

酒精進(jìn)入肝細(xì)胞后,在乙醇脫氫酶微粒體乙醇氧化酶作用下,轉(zhuǎn)變?yōu)橐胰?,乙醛再轉(zhuǎn)變?yōu)?a href="/w/%E4%B9%99%E9%85%B8" title="乙酸">乙酸,乙酸使輔酶Ⅰ(NAD)過(guò)多的轉(zhuǎn)變?yōu)?a href="/index.php?title=%E8%BF%98%E5%8E%9F%E5%9E%8B%E8%BE%85%E9%85%B6&action=edit&redlink=1" class="new" title="還原型輔酶(尚未撰寫(xiě))" rel="nofollow">還原型輔酶Ⅰ(NADH)因而NAD減少,NADH增加,則兩者比值下降,線粒體內(nèi)三羧酸循環(huán)受到抑制,脂肪酸的酯化增加,三酰甘油增加,肝內(nèi)的三酰甘油釋放減少,另外肝內(nèi)NADH過(guò)多,又促進(jìn)了脂肪酸的合成,使體脂肪形成脂肪酸的動(dòng)力加強(qiáng)造成肝內(nèi)三酰甘油過(guò)多,超過(guò)肝臟的處理能力,而發(fā)生脂肪肝。長(zhǎng)期大量飲酒,可使肝細(xì)胞進(jìn)一步發(fā)生變性、壞死和繼發(fā)炎癥,在脂肪肝的基礎(chǔ)上發(fā)生酒精性肝炎,顯微鏡下可見(jiàn)肝細(xì)胞廣泛變性和含有酒精性透明蛋白(Mallorys alcoholic hyalin)匯管區(qū)有多形核白細(xì)胞及單核細(xì)胞浸潤(rùn)和膽小管增生,纖維組織增生,最后形成小結(jié)節(jié)性肝硬化。酒精性肝硬化小葉中心靜脈可以發(fā)生急性硬化性透明樣壞死引起纖維化和管腔閉塞,加劇門(mén)靜脈高壓。中心部纖維化向周緣部位擴(kuò)展,也可與匯管區(qū)形成“架橋”現(xiàn)象。

寄生蟲(chóng)性肝硬化

寄生蟲(chóng)性肝硬化(parasitic cirrhosis) 如血吸蟲(chóng)或肝吸蟲(chóng)等蟲(chóng)體在門(mén)脈系統(tǒng)寄居,蟲(chóng)卵隨門(mén)脈血流沉積于肝內(nèi),引起門(mén)靜脈小分支栓塞。蟲(chóng)卵大于肝小葉門(mén)靜脈輸入分支的直徑,故栓塞在匯管區(qū)引起炎癥、肉芽腫和纖維組織增生,使匯管區(qū)擴(kuò)大,破壞肝小葉界板,累及小葉邊緣的肝細(xì)胞。肝細(xì)胞再生結(jié)節(jié)不明顯,可能與蟲(chóng)卵堵塞門(mén)靜脈小分支,肝細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)不足有關(guān)。因門(mén)靜脈受阻,門(mén)脈高壓癥明顯,有顯著的食管靜脈曲張脾大。成蟲(chóng)引起細(xì)胞免疫反應(yīng)和分泌毒素,是肝內(nèi)肉芽腫形成的原因。蟲(chóng)卵引起體液免疫反應(yīng),產(chǎn)生抗原-抗體復(fù)合物,可能是肝內(nèi)門(mén)脈分支及其周?chē)l(fā)生炎癥和纖維化的原因。寄生蟲(chóng)性肝硬化在形態(tài)學(xué)上屬再生結(jié)節(jié)不顯著性肝硬化。

中毒性肝硬化

中毒性肝硬化(toxic cirrhosis) 化學(xué)物質(zhì)對(duì)肝臟的損害可分兩類(lèi):一類(lèi)是對(duì)肝臟的直接毒物,如四氯化碳、甲氨蝶呤等;另一類(lèi)是肝臟的間接毒物,此類(lèi)毒物與藥量無(wú)關(guān),對(duì)特異素質(zhì)的病人先引起過(guò)敏反應(yīng),然后引起肝臟損害。少數(shù)病人可引起肝硬化,如異煙酰、異丙肼(iproniazid)、氟烷。其病變與肝炎后肝硬化相似。四氯化碳為肝臟的直接毒物,對(duì)肝臟的損害與藥量的大小成正比關(guān)系,引起肝臟彌漫性的脂肪浸潤(rùn)和小葉中心壞死。四氯化碳本身不是毒性物質(zhì),經(jīng)過(guò)藥物代謝酶的作用,如P-450微粒體酶系統(tǒng),將四氯化碳去掉一個(gè)氯原子,而形成三氯甲烷,即氯仿,則成為肝細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和微粒體的藥物代謝酶系統(tǒng)的劇毒(產(chǎn)生三氯甲基自由基和氯自由基),引起肝細(xì)胞生物膜的脂質(zhì)過(guò)氧化及肝細(xì)胞損害。由于對(duì)肝細(xì)胞內(nèi)微細(xì)結(jié)構(gòu)的破壞、藥物代謝酶減少又降低了對(duì)四氯化碳的代謝,從而減弱了對(duì)肝臟的繼續(xù)損害。病人在恢復(fù)之后,肝功能多能恢復(fù)正常。僅在反復(fù)或長(zhǎng)期暴露在四氯化碳中才偶有發(fā)生大結(jié)節(jié)性肝硬化。

動(dòng)物試驗(yàn)反復(fù)給大鼠四氯化碳,使藥物蓄積可引起肝硬化。

氨甲喋呤是抗葉酸藥物,臨床常用以治療白血病、淋巴瘤牛皮癬(銀屑病)等。據(jù)報(bào)道可引起小結(jié)節(jié)性肝硬化。

膽汁性肝硬化

膽汁性肝硬化(biliary cirrhosis) 原發(fā)性膽汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis)的原因和發(fā)病機(jī)制尚不清楚,可能與自身免疫有關(guān)。繼發(fā)性膽汁性肝硬化是各種原因的膽管梗阻引起,包括結(jié)石、腫瘤、良性狹窄及各種原因的外壓和先天、后天的膽管閉塞。多為良性疾病引起。因?yàn)?a href="/w/%E6%81%B6%E6%80%A7%E8%82%BF%E7%98%A4" title="惡性腫瘤" class="mw-redirect">惡性腫瘤多在病人發(fā)生肝硬化之前死亡。

各種原因引起的完全性膽管梗阻,病程在3~12個(gè)月能形成肝硬化。發(fā)生率約占這類(lèi)病人的10%以下。

膽管梗阻的早期,膽汁顏色變暗,但很快可變?yōu)榘咨?。?a href="/w/%E8%83%86%E6%B1%81%E6%B7%A4%E7%A7%AF" title="膽汁淤積">膽汁淤積和膽管擴(kuò)張,膽管內(nèi)壓力增高,抑制膽汁分泌,膽汁可以由綠色變?yōu)榘咨?,形成所謂“白膽汁”。顯微鏡下可見(jiàn)匯管區(qū)小膽管高度擴(kuò)張,甚至膽管破裂,膽汁溢出使匯管區(qū)和肝小葉周緣區(qū)發(fā)生壞死及炎癥,壞死灶被膽管溢出的膽汁所充滿,形成“膽池”。這是機(jī)械性膽管梗阻的一個(gè)特征表現(xiàn)。病變繼續(xù)進(jìn)展,周緣區(qū)的壞死和炎癥刺激使匯管區(qū)的纖維組織增生,并向小葉間伸延形成纖維隔。各匯管區(qū)的纖維隔互相連接,將肝小葉分割,呈不完全分隔性肝硬化。與肝炎后肝硬化、酒精性肝硬化的中心至匯管區(qū)纖維隔不同。但病變?nèi)缋^續(xù)發(fā)展,到晚期也可出現(xiàn)匯管區(qū)至小葉中心區(qū)的纖維隔及肝細(xì)胞再生結(jié)節(jié),而失去其特征性的表現(xiàn),以致在病理形態(tài)上和臨床表現(xiàn)上與其他肝硬化不易區(qū)別。也可以出現(xiàn)門(mén)靜脈高壓及腹水。

膽管梗阻形成肝硬化的原理可能是由于肝內(nèi)血管受到擴(kuò)大膽管的壓迫及膽汁外滲,肝細(xì)胞發(fā)生缺血壞死。纖維組織向膽管伸展包圍小葉,并散布于肝細(xì)胞間,最后形成肝硬化。不完全性膽管梗阻很少發(fā)展為膽汁性肝硬化。

已知膽管感染不是形成肝硬化的必需條件。據(jù)報(bào)道,無(wú)感染的完全性膽管梗阻發(fā)展為膽汁性肝硬化者更為多見(jiàn)。

淤血性肝硬化

由于各種心臟病引起的慢性充血性心力衰竭、縮窄性心包炎等使肝臟長(zhǎng)期處于淤血和缺氧狀態(tài),最終形成肝硬化。Budd-chiari綜合征是由于肝靜脈慢性梗阻造成長(zhǎng)期肝淤血,也發(fā)生與心源性完全相同的肝硬化。

心功能不全時(shí),由于心臟血量減少,肝內(nèi)血液灌注下降,肝小葉邊緣部位血含氧量較高,流向肝小葉中心時(shí),氧含量進(jìn)行性減低。心功能不全同時(shí)又存在中心靜脈壓增高,中心靜脈及其周?chē)胃]擴(kuò)張、淤血、壓迫肝細(xì)胞,肝細(xì)胞變性、萎縮、甚至出血壞死。缺氧及壞死均可刺激膠原增生、發(fā)生纖維化,甚至發(fā)生中心靜脈硬化纖維化,逐漸由中心向周?chē)鷶U(kuò)展,相鄰小葉的纖維素彼此聯(lián)結(jié),即中心至中心的纖維隔。而匯管區(qū)相對(duì)受侵犯較少。這是循環(huán)障礙性肝硬化的特點(diǎn)。后期由于門(mén)脈纖維化繼續(xù)進(jìn)展,肝實(shí)質(zhì)壞死后不斷再生以及膽管再生則最后失去淤血性肝硬化特點(diǎn)。此型肝硬化在病理形態(tài)上呈小結(jié)節(jié)性或不完全分隔性肝硬化。

營(yíng)養(yǎng)不良性肝硬化

營(yíng)養(yǎng)不良性肝硬化(malnutritional cirrhosis) 長(zhǎng)期以來(lái)認(rèn)為營(yíng)養(yǎng)不良可以引起肝硬化。但一直缺乏直接證據(jù)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)予缺少蛋白質(zhì)、膽堿和維生素的飲食可以造成肝硬化的改變,但病變是可逆的,且缺少肝硬化病人常有的血管方面的繼發(fā)性變化。有的作者觀察了惡性營(yíng)養(yǎng)不良(Kwashiorkor)病人,發(fā)現(xiàn)他們的肝損害是脂肪肝,并不發(fā)生肝硬化。僅兒童偶爾肝臟有彌漫性纖維增生,像似肝硬化,當(dāng)給以富有蛋白質(zhì)的飲食后,病變可以逆轉(zhuǎn)而肝臟恢復(fù)正常,只在某些病例可有輕度纖維增生。所以至今營(yíng)養(yǎng)不良能否直接引起肝硬化還不能肯定。多數(shù)認(rèn)為營(yíng)養(yǎng)失調(diào)降低了肝臟對(duì)其他致病因素的抵抗力,如慢性特異性或非特異性腸炎除引起消化、吸收和營(yíng)養(yǎng)不良外,病原體在腸內(nèi)產(chǎn)生的毒素經(jīng)門(mén)靜脈入肝,肝臟不能將其清除,而導(dǎo)致肝細(xì)胞變性壞死形成肝硬化。故此認(rèn)為營(yíng)養(yǎng)不良是產(chǎn)生肝硬化的間接原因。又如小腸旁路手術(shù)后引起的肝硬化,有人認(rèn)為是由于營(yíng)養(yǎng)不良,缺乏基本的氨基酸維生素E,飲食中糖類(lèi)和蛋白質(zhì)不平衡和從食物中吸收多量有毒的以及對(duì)肝有毒的石膽酸引起。 

此外還有遺傳和代謝性疾病所導(dǎo)致肝硬化,中國(guó)常見(jiàn)為肝豆?fàn)詈俗冃裕╓ilson病)。 

發(fā)病機(jī)制

肝硬化的主要發(fā)病機(jī)制是進(jìn)行性纖維化。正常肝組織間質(zhì)的膠原(I和Ⅲ型)主要分布在門(mén)管區(qū)和中央靜脈周?chē)?。肝硬化時(shí)I型和Ⅲ型膠原蛋白明顯增多并沉著于小葉各處。隨著竇狀隙內(nèi)膠原蛋白的不斷沉積,內(nèi)皮細(xì)胞窗孔明顯減少,使肝竇逐漸演變?yōu)槊?xì)血管,導(dǎo)致血液與肝細(xì)胞間物質(zhì)交換障礙。肝硬化的大量膠原來(lái)自位于竇狀隙(Disse腔)的貯脂細(xì)胞(Ito細(xì)胞),該細(xì)胞增生活躍,可轉(zhuǎn)化成纖維母細(xì)胞樣細(xì)胞。初期增生的纖維組織雖形成小的條索但尚未互相連接形成間隔而改建肝小葉結(jié)構(gòu)時(shí),稱(chēng)為肝纖維化。如果繼續(xù)發(fā)展,小葉中央?yún)^(qū)和門(mén)管區(qū)等處的纖維間隔將互相連接,使肝小葉結(jié)構(gòu)和血液循環(huán)改建而形成肝硬化。

臨床表現(xiàn)

肝硬化


代償性肝硬化

肝硬化的早期癥狀并不明顯,在發(fā)生輕微病變的時(shí)候,大部分健康的組織尚能夠應(yīng)付日常代謝活動(dòng)的需要,所以不容易發(fā)生不適的癥狀。很多肝病患者正是忽視了肝病的早期表現(xiàn),所以肝硬化病情加重。最新的醫(yī)療權(quán)威統(tǒng)計(jì)顯示,50%肝硬化患者發(fā)現(xiàn)都是在晚期肝硬化或者肝癌,所以這也是肝硬化死亡率高的原因之一。

1.全身癥狀:主要有乏力、易疲倦、體力減退。少數(shù)病人可出現(xiàn)臉部色素沉著。

2.慢性消化不良癥狀:食納減退、腹脹或伴便秘、腹瀉或肝區(qū)隱痛,勞累后明顯。

3.臉消瘦、面黝黑,1/3以上患慢性肝炎或肝硬化的患者,其面部、眼眶周?chē)?a href="/w/%E7%9A%AE%E8%82%A4" title="皮膚">皮膚較病前晦暗黝黑,這是由于肝功能減退,導(dǎo)致黑色素生成增多所致。

4.肝硬化的早期癥狀還可能出現(xiàn)乳房脹、睪丸縮,肝臟對(duì)人體血液中性激素的平衡起著重要的作用。由于肝硬化的早期癥狀時(shí)雌激素增加雄激素減少,男性可見(jiàn)乳房增大、脹痛,睪丸萎縮。對(duì)女性來(lái)說(shuō),肝硬化時(shí)性激素紊亂,肝硬化的早期癥狀也會(huì)引起月經(jīng)紊亂、乳房縮小、陰毛稀少等。

5.少數(shù)肝硬化的早期癥狀可見(jiàn)蜘蛛痣,肝臟輕度到中度腫大,多見(jiàn)于酒精性肝硬化患者,一般無(wú)壓痛。脾臟可正常或輕度腫大。

了解了肝硬化的早期癥狀對(duì)于肝硬化的早發(fā)現(xiàn)早治療起到積極的作用,乙肝脂肪肝等肝病患者要注意自身身體的變化,專(zhuān)家提醒大家不要機(jī)械的套用,當(dāng)感覺(jué)身體不適時(shí)應(yīng)當(dāng)即時(shí)就醫(yī)檢查?! ?/p>

失代償性肝硬化

1.全身癥狀:疲倦乏力是肝硬化晚期癥狀之一,肝硬化晚期癥狀多半有皮膚干枯粗糙,面色灰暗黝黑。

2.消化道癥狀:食欲減退是最常見(jiàn)肝硬化晚期癥狀,有時(shí)伴有惡心,嘔吐。一般表現(xiàn)為營(yíng)養(yǎng)狀況較差,食欲明顯減退,進(jìn)食后即感到上腹不適和飽脹、惡心、甚至嘔吐,肝硬化晚期對(duì)脂肪和蛋白質(zhì)耐受性差,進(jìn)油膩食物,易引起腹瀉。肝硬化患者因腹水和胃腸積氣而感腹脹難忍,晚期可出現(xiàn)中毒性鼓腸。

3.門(mén)靜脈高壓:表現(xiàn)為食道靜脈曲張,脾大和腹水,尤以食道靜脈曲張最危險(xiǎn)。由于曲張靜脈的血管壁薄,很易破裂導(dǎo)致消化道大出血。

肝硬化腹水


4.肝硬化腹水形成:肝硬化晚期腹水出現(xiàn)前常有腹脹,大量水使腹部膨隆,腹壁繃緊發(fā)高亮,狀如蛙腹,患者行走困難,有時(shí)膈顯著抬高,出現(xiàn)呼吸臍疝。

5.出血傾向貧血:肝硬化晚期常有鼻衄,齒齦出血,皮膚淤斑,胃腸粘膜糜爛出血,鼻腔出血,嘔血與黑糞,女性常有月經(jīng)過(guò)多等癥狀。

6.內(nèi)分泌失調(diào):肝硬化晚期時(shí),肝臟的功能衰退更加明顯,直接導(dǎo)致雌性激素的滅活減少,雌激素分泌量上升,血液中含有大量的雌激素,同時(shí)伴有雄性激素受到抑制等現(xiàn)象?! ?/p>

并發(fā)癥

肝硬化往往因引起并發(fā)癥而死亡,上消化道出血為肝硬化最常見(jiàn)的并發(fā)癥,而肝性腦病是肝硬化最常見(jiàn)的死亡原因。因此肝硬化的原則是:合理飲食營(yíng)養(yǎng)、改善肝功能、抗肝纖維化治療、積極防治并發(fā)癥。

(1)肝性腦病是最常見(jiàn)的死亡原因。除上述人體循環(huán)性腦病所述原因外,在肝臟嚴(yán)重受損時(shí),加存在以下誘因,也易導(dǎo)致肝性腦病。①上消化道出血是最常見(jiàn)的誘因。 ②攝入過(guò)多的含氮物質(zhì),如飲食中蛋白質(zhì)過(guò)多,口服胺鹽、蛋氨酸等。③水、電解質(zhì)紊亂酸堿平衡失調(diào)。④缺氧與感染。 ⑤低血糖。⑥便秘。⑦催眠、鎮(zhèn)靜劑及手術(shù)。

(2)上消化道大量出血上消化道出血為最常見(jiàn)的共發(fā)癥,多突然發(fā)生,一般出血量較大,多在1000ml以上,很難自行止血。除嘔鮮血及血塊外,常伴有柏油便。其中門(mén)脈高壓性因素有六種,以食管胃底曲張靜脈破裂出血多見(jiàn),其他出血原因如急性出血性糜爛性胃炎、賁門(mén)粘膜撕裂綜合征等。

(3)感染肝炎肝硬化患者常有免疫缺陷,可有發(fā)熱、惡心、嘔吐與腹瀉,嚴(yán)重者有休克?;颊吒顾杆僭鲩L(zhǎng),腹部可有不同程度的壓痛和腹膜刺激征,腹水多為滲出液,但因滲出的腹水常被原有的漏出性腹水所稀釋?zhuān)湫再|(zhì)可介于漏出與滲出液之間。肝硬化易并發(fā)各種感染如支氣管炎、肺炎、結(jié)核性腹膜炎、膽道感染、腸道感染、自發(fā)性腹膜炎革蘭氏陰性桿菌敗血癥等。

(4)原發(fā)性肝癌肝硬化和肝癌關(guān)系令人矚目,推測(cè)其機(jī)理可能是乙型肝炎病毒引起肝細(xì)胞損害繼而發(fā)生增生或不典型增生,從而對(duì)致癌物質(zhì)(如黃曲霉素)敏感,在小劑量刺激下導(dǎo)致癌變。據(jù)資料分析,肝癌和肝硬化合并率為84.6%,顯示肝癌與肝硬化關(guān)系密切。

(5)肝腎綜合征肝硬化患者由于有效循環(huán)血容量不足等因素,可出現(xiàn)功能性腎衰,又稱(chēng)肝腎綜合征。其特點(diǎn)為自發(fā)性少尿無(wú)尿、稀釋性低鈉血癥、低尿鈉和氮質(zhì)血癥。肝硬化合并頑固性腹水且未獲恰當(dāng)治療時(shí)可出現(xiàn)肝腎綜合征。其特征為少尿或無(wú)尿、氮質(zhì)血癥、低血鈉或低尿鈉、腎臟無(wú)器質(zhì)性病變,故亦稱(chēng)功能性腎功能衰竭。此并發(fā)癥預(yù)后極差。

(6)門(mén)靜脈血栓形成血栓形成門(mén)靜脈梗阻時(shí)門(mén)靜脈內(nèi)血流緩慢,門(mén)靜脈硬化,門(mén)靜脈內(nèi)膜炎等因素有關(guān)。如血栓緩慢形成,局限于肝外門(mén)靜脈,且有機(jī)化,或側(cè)支循環(huán)豐富,則可無(wú)明顯臨床癥狀,如突然產(chǎn)生完全梗阻,可出現(xiàn)劇烈腹痛、腹脹、便血、嘔血、休克等。

(7)呼吸系統(tǒng)損傷:近年來(lái),一些學(xué)者把肝臟疾病所引起的各種肺部變化統(tǒng)稱(chēng)為肝肺綜合征,其實(shí)質(zhì)是肝病時(shí)發(fā)生肺臟血管擴(kuò)張動(dòng)脈氧合作用異常,可引起低氧血癥

(8)腹水:正常人腹腔中有少量液體,大約50ml,當(dāng)液體量大于200ml時(shí)稱(chēng)為腹水。腹水為失代償期肝硬化的常見(jiàn)的并發(fā)癥。其發(fā)生機(jī)制有經(jīng)典學(xué)說(shuō)、泛溢學(xué)說(shuō)以及外周血管擴(kuò)張學(xué)說(shuō)。

(1)經(jīng)典學(xué)說(shuō):又稱(chēng)充盈不足學(xué)說(shuō)。主要是由于血漿與腹水之間的膠體滲透壓差與門(mén)脈毛細(xì)血管與腹腔內(nèi)液體靜水壓差之間的平衡被打破所致。其機(jī)制為:

(2)泛溢學(xué)說(shuō):主要是由于門(mén)脈高壓激活了血竇周?chē)S富的神經(jīng)纖維和壓力感受器,增強(qiáng)肝腎神經(jīng)反射,鈉潴留,全身血容量增加,液體由內(nèi)臟循環(huán)中漏出,形成腹水。

(3)外周血管擴(kuò)張學(xué)說(shuō):肝硬化患者存在嚴(yán)重的門(mén)靜脈、血竇高壓和高動(dòng)力狀態(tài),表現(xiàn)為血壓下降,高血容量,高心排出量和血管阻力降低,外周血管擴(kuò)張,小動(dòng)靜脈短路,引起血容量和血管容量不平衡。機(jī)體反射性地出現(xiàn)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)激活,交感神經(jīng)興奮,ADH產(chǎn)生增多,水鈉潴留,使肝和內(nèi)臟的淋巴液產(chǎn)生過(guò)多,引起液體流入腹腔?! ?/p>

輔助檢查

一般病情穩(wěn)定的慢性肝病患者,每3-6個(gè)月至少要進(jìn)行一次肝臟的全面檢查。如為乙肝患者,則包括肝功能、乙肝病原學(xué)檢查、甲胎蛋白定量和肝臟B超,可疑的病人還要進(jìn)行肝臟增強(qiáng)CT掃描。如果發(fā)現(xiàn)有異常表現(xiàn),需要到正規(guī)的醫(yī)療部門(mén)進(jìn)行診療,如果聽(tīng)信虛假醫(yī)療廣告,容易誤入歧途。肝埂變是肝臟病變的后期表現(xiàn),且與肝癌關(guān)系密切,故患者應(yīng)定期檢查以下項(xiàng)目:

(1)肝功能檢查:谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、Y一谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、堿性磷酸酶、凝血酶原時(shí)間及活動(dòng)度、膽紅質(zhì)、甲胎蛋白、白細(xì)胞分類(lèi)、血小板計(jì)數(shù)、尿素氮。一般認(rèn)為,肝功能化驗(yàn)中的血清轉(zhuǎn)氨酶的高低可反映肝臟的炎癥程度。如果病人血清轉(zhuǎn)氨酶很高,甚至伴有黃疸,這常常表示肝臟炎癥比較明顯,需要進(jìn)一步的治療。

(2)病原學(xué)檢查:由于肝硬化有可能是由病毒性肝炎所導(dǎo)致,所以病原學(xué)檢查非常必要。包括乙肝抗原抗體兩對(duì)半和HBV-DNA。HbsAg陽(yáng)性是乙肝攜帶者的標(biāo)志,如HbsAg陰性而HbsAb陽(yáng)性,則具有抵抗乙肝感染的能力。其中HBeAg和HBV-DNA陽(yáng)性是病毒復(fù)制活躍的指標(biāo),此時(shí)患者的傳染性較強(qiáng),應(yīng)引起足夠的重視,予以正規(guī)的抗病毒治療,如拉米夫定核苷類(lèi)似物。

(3)影像檢查:肝、膽、脾B超探查,心肺透視、食管鋇餐。肝臟B超是評(píng)估肝硬化程度的參考,與甲胎蛋白的升高程度結(jié)合考慮,亦是早期發(fā)現(xiàn)肝臟惡性腫瘤的工具。

(4)其它:膽、肝、脾CT掃描,同位素肝掃描等。如果B超發(fā)現(xiàn)問(wèn)題,可以加做肝臟增強(qiáng)CT掃描,可以大大提高診斷早期肝癌的有效率。乙肝和肝硬化是產(chǎn)生肝癌的基礎(chǔ),患者重視常規(guī)體檢,通常能夠早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療,為獲得良好的預(yù)后爭(zhēng)取有利的時(shí)機(jī)。血常規(guī)可以檢測(cè)白細(xì)胞、血色素、血小板的水平,評(píng)估脾功能亢進(jìn)的嚴(yán)重程度。甲胎蛋白可以用來(lái)篩選早期的肝癌。

對(duì)病情穩(wěn)定,臨床無(wú)癥狀者,1一1年半檢查1次,有肝區(qū)不適、乏力等癥狀者,半年至1年檢查1次。懷疑肝硬變癌變者1個(gè)月檢查1次。

具體的檢查項(xiàng)目,復(fù)查時(shí)間,應(yīng)由臨床醫(yī)生根據(jù)具體情況決定,以便全面了解病情,指導(dǎo)治療。肝硬化患者如出現(xiàn)全身乏力、厭食油膩、尿色黃赤、皮膚眼睛發(fā)黃、尿量減少、腹部加速膨朧、右上腹脹痛、甚至性格改變胡言亂語(yǔ)等表現(xiàn)時(shí),請(qǐng)勿偏信游醫(yī)郎中,一定請(qǐng)即前往正規(guī)醫(yī)院就醫(yī)。.  

診斷

肝硬化的診斷主要依據(jù)包括病史、臨床表現(xiàn)、肝功能試驗(yàn)、影像學(xué)檢查等幾個(gè)方面。

完整的診斷應(yīng)該包括病因、病理、功能和并發(fā)癥四個(gè)部分。這是與一般疾病診斷所不同之處。

鑒別診斷

肝硬化是一種常見(jiàn)的慢性肝病,是由一種或多種病因長(zhǎng)期或反復(fù)作用,引起肝臟彌漫性損害。臨床上早期由于肝臟功能代償較強(qiáng),可無(wú)明顯癥狀;后期則有多系統(tǒng)受累,以肝功能損害和門(mén)脈高壓為主要表現(xiàn),并常出現(xiàn)消化道出血、肝性腦病、繼發(fā)感染、癌變等嚴(yán)重并發(fā)癥。

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(1)肝腫大時(shí)需與慢性肝炎、原發(fā)性肝癌、肝包蟲(chóng)病、華枝睪吸蟲(chóng)病、慢性白血病、結(jié)核性腹膜炎、縮窄性心包炎等鑒別。

(3)脾大應(yīng)與瘧疾、慢性白血病、血吸蟲(chóng)病相鑒別。

(4)急性上消化道出血應(yīng)和消化性潰瘍、糜爛出血性胃炎胃癌并發(fā)出血相鑒別。  

治療

肝硬化往往因并發(fā)癥而死亡,上消化道出血為肝硬化最常見(jiàn)的并發(fā)癥,而肝性腦病是肝硬化最常見(jiàn)的死亡原因。因此,肝硬化的治療和預(yù)防原則是:合理膳食、平衡營(yíng)養(yǎng)、改善肝功能、抗肝纖維化治療、積極預(yù)防并發(fā)癥?! ?/p>

西醫(yī)常規(guī)治療

一、一般治療:

(1)休息:肝功能代償者,宜適當(dāng)減少活動(dòng),失代償期患者應(yīng)以臥床休息為主;

(2)飲食:一般以高熱量、高蛋白質(zhì)、維生素豐富而可口的食物為宜。

(3)支持療法

二、藥物治療:目前無(wú)特效藥,不宜濫用藥物,否則,將加重肝臟負(fù)擔(dān)而適得其反。

(1)補(bǔ)充各種維生素

(2)保護(hù)肝細(xì)胞的藥物 如木蘇丸、肝泰樂(lè)、維丙肝、肝寧、益肝靈(水飛薊素片)、肌苷等,10%葡萄糖液內(nèi)加入維生素CB6氯化鉀、可溶性胰島素

三、抗病毒治療:若為病毒性肝炎所致肝硬化,則根據(jù)情況決定是否抗病毒治療。乙肝肝硬化的抗病毒治療包括兩大部分:

1、代償期乙型肝炎肝硬化:HBeAg陽(yáng)性者的治療指征為HBV DNA ≥10拷貝/ml,HBeAg陰性者為HBV DNA ≥10拷貝/ml,ALT正?;蛏?。治療目標(biāo)是延緩和降低肝功能失代償和HCC的發(fā)生。因需要較長(zhǎng)期治療,最好選用耐藥發(fā)生率低的核苷(酸) 類(lèi)似物治療??蛇x擇:拉米夫定100 mg,每日1次口服;阿德福韋酯10 mg,每日1次口服;恩替卡韋 0.5mg(對(duì)拉米夫定耐藥患者為1mg),每日1次口服;替比夫定600 mg,每日1次口服。干擾素因其有導(dǎo)致肝功能失代償?shù)炔l(fā)癥的可能,應(yīng)十分慎重。如認(rèn)為有必要,宜從小劑量開(kāi)始,根據(jù)患者的耐受情況逐漸增加到預(yù)定的治療劑量。

2、失代償期乙型肝炎肝硬化:對(duì)于失代償期肝硬化患者,只要能檢出HBV DNA,不論ALT或AST是否升高,建議在其知情同意的基礎(chǔ)上,及時(shí)開(kāi)始核苷(酸)類(lèi)似物抗病毒治療,以改善肝功能并延緩或減少肝移植的需求。因需要長(zhǎng)期治療,最好選用耐藥發(fā)生率低的核苷(酸) 類(lèi)似物治療,不能隨意停藥,一旦發(fā)生耐藥變異,應(yīng)及時(shí)加用其他已批準(zhǔn)的能治療耐藥變異的核苷(酸) 類(lèi)似物。干擾素治療可導(dǎo)致肝衰竭,因此,對(duì)失代償期肝硬化患者屬禁忌證。

若為丙型病毒性肝炎導(dǎo)致肝硬化,一般選用聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林治療方案。

四、肝移植:人類(lèi)第一例正規(guī)肝移植是1963年完成的。據(jù)國(guó)外統(tǒng)計(jì)自1980年以來(lái),肝移植的3年存活率依病種的多少為序是:晚期非酒精性肝硬化41%左右;酒精性肝硬化20%;膽道閉鎖60%;肝細(xì)胞癌20%;膽管癌<10%。鑒于對(duì)晚期肝病患者大多別無(wú)滿意療法,而肝移植后的生存率將繼續(xù)提高,預(yù)計(jì)今后會(huì)有越來(lái)越多的各種慢性肝病患者接受肝移植。影響肝移植的因素主要是供肝問(wèn)題。

五、并發(fā)癥的治療,詳見(jiàn)各相關(guān)詞條。

1.上消化道出血: 為本病最常見(jiàn)的并發(fā)癥。禁食,輸血,補(bǔ)充維生素K,應(yīng)用垂體后葉素,每次IU/kg,溶于25ml 生理鹽水中,10 分鐘內(nèi)靜注,20 分鐘后再予相同劑量1小時(shí)內(nèi)靜滴,也可減少劑量與硝酸甘油合用,以免發(fā)生副作用。出血不能控制時(shí),用三腔管壓迫止血,并用去甲腎上腺素加入冰凍生理鹽水局部止血。必要時(shí)行脾切除術(shù)門(mén)腔靜脈吻合術(shù)。

2.肝性腦病:是肝硬化最常見(jiàn)的死亡原因。

3、腹水治療,限制水鈉攝入,適當(dāng)補(bǔ)鉀,利尿劑可用雙氫克尿噻、安體舒通速尿等;必要時(shí)輸全血、血漿或無(wú)鈉白蛋白;盡量少放腹水;肝昏迷時(shí)忌用利尿劑。

4、肝腎綜合癥:肝硬化腹水引起腎灌注減少,患者腎功能衰竭。

5、肝癌:肝硬化是肝癌產(chǎn)生的土壤?! ?/p>

中醫(yī)辯證治療

在中醫(yī)書(shū)籍中,沒(méi)有肝硬化的病名,只有與肝硬化病相類(lèi)似的癥狀。最早見(jiàn)于《內(nèi)經(jīng)》?!?a href="/w/%E7%81%B5%E6%9E%A2" title="靈樞">靈樞.水脹》篇云:“鼓脹何如?”歧伯日:“腹脹身皆大,大于膚脹等也?!薄吧n黃,腹筋起,此其候也?!睂?duì)癥狀的描述頗為詳細(xì)?!?a href="/w/%E9%9A%BE%E7%BB%8F" title="難經(jīng)">難經(jīng).五十六難》謂:“脾之積名曰痞氣,在胃脘,覆大如盤(pán),久不愈,令人四肢不收,發(fā)黃疸,飲食不發(fā)肌膚?!逼浒Y狀的描述與肝硬化引起的脾臟腫大頗為吻合?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)的肝硬化,或肝硬化腹水,屬中醫(yī)的“單腹脹”,“水臌”的范疇。

病因病機(jī)::

肝硬化主要表現(xiàn)為腹脹大,積和黃疸,中醫(yī)根據(jù)其發(fā)病過(guò)程及臨床證候,作為辯證依據(jù),常見(jiàn)的病因有酒食不節(jié),情志內(nèi)傷,感染邪毒等。

1, 酒食不節(jié),損傷脾胃,蘊(yùn)生濕熱,雍阻中焦,脾土雍滯則肝失條達(dá),肝脾同病,水濕內(nèi)停,氣血交阻而成鼓脹.醫(yī)書(shū)云:"少年縱酒無(wú)節(jié),多成水鼓"。

2, 肝氣郁結(jié):肝藏血,性喜條達(dá),若情志不舒,肝氣抑郁,失于疏泄,則氣機(jī)不利,血脈瘀阻.肝郁橫逆犯脾胃,脾失運(yùn)化,則水濕內(nèi)仃,水瘀互結(jié),痞塞中焦,形成是癥.正如古醫(yī)書(shū)云:"鼓脹¨¨¨或由怒氣傷肝,漸蝕其脾,脾虛之極,故陰陽(yáng)不交,清濁相混,遂道不通,郁而化熱,熱留為濕,濕熱相生,故其腹脹大" 。

3, 感染邪毒蟲(chóng)積:邪毒蟲(chóng)積由皮表而入,內(nèi)傷肝脾,瘀阻脈絡(luò),蘊(yùn)結(jié)不散,致升降失常,清濁相混,水濕內(nèi)仃,氣,血,水相互搏結(jié),日久而成。

4, 久病失治:黃疸失,誤治,日久傷肝脾,肝失條達(dá),氣機(jī)阻滯,病之入絡(luò),則氣血凝滯;脾虛失運(yùn),水濕仃留;肝腎同源,肝病及腎,腎失氣化,水濕泛濫,導(dǎo)致血瘀,水聚,形成鼓脹。

總之,鼓脹一病,多由肝脾腎三臟功能失調(diào),氣血水相搏結(jié)而成本虛標(biāo)實(shí),錯(cuò)綜復(fù)雜之證.肝郁脾虛腎虧是病之本,氣滯,血瘀,水聚是病之標(biāo).肝郁氣滯,氣滯則血瘀,而致瘢積痞塊,脈絡(luò)怒張;脾主運(yùn)化,若脾失健運(yùn),則清濁不分,水濕聚于腹中,形成腹水,發(fā)為鼓脹;病久累積腎臟,氣化無(wú)權(quán),則水濁雍結(jié)更甚,使病入險(xiǎn)境.氣,血,水三者在生理上相互依賴(lài),相互制約,病理上則相互影響,互為因果.氣行則血行,氣滯則血凝,氣能化水,水能化氣.因此,肝氣郁滯,血脈瘀阻,水濕內(nèi)仃,是形成鼓癥的三個(gè)重要環(huán)節(jié)。

在治療肝硬化時(shí),首先要辨肝硬化是本虛標(biāo)實(shí)之癥.本虛又分為氣虛,血虛,陰虛,陽(yáng)虛.但在臨床上,氣虛中以脾氣虛最為常見(jiàn).因此,健脾益氣法,應(yīng)貫徹治療肝硬化的始終。

標(biāo)實(shí),有三大主要癥狀,即腹脹,腹大和脾腫大膽(痞塊).腹脹是氣滯的結(jié)果;腹大是水仃留腹腔所致;脾腫大是血瘀所致.腹水的形成,病在水,而根在血,是血瘀所致.故在治療上,活血化瘀之法,也應(yīng)貫徹治療的始終。

肝屬木,則木郁克土(脾胃),肝的疏泄條達(dá)不好,導(dǎo)致脾土運(yùn)化不好而致水仃.脾虛水仃反過(guò)來(lái)又脾土郁侮肝木,這就是脾虛又影響肝的疏泄功能而致氣滯.因此,肝硬化腹水的治療方法為健脾益氣,活血化瘀,利水行氣.化瘀是利水的關(guān)鍵,而行氣又是化瘀的動(dòng)力.因氣氣行則血行,氣滯則血瘀.這與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng),改善肝,腎的微循環(huán)一致。

根據(jù)上述的病機(jī)特是木虛標(biāo)實(shí),其治療原則為標(biāo)本同治,攻補(bǔ)兼施.攻是治標(biāo),即用理氣法消除腹脹,用利水除濕方法消除腹水,以活血化瘀軟堅(jiān)散結(jié)法縮小脾臟;治本就是用健脾益氣方法調(diào)整后天之本脾胃的功能,糾整脾氣虛弱.前面已提到,肝郁,脾虛,腎虧是本病本,故在脾虛之時(shí),同時(shí)兼顧補(bǔ)腎陽(yáng)虛.人體不但是一個(gè)有形的軀體,而且其蘊(yùn)藏著無(wú)限的"生機(jī)",這個(gè)生機(jī)是什么?用醫(yī)學(xué)術(shù)語(yǔ)講就是熱和能量,歸結(jié)到一點(diǎn)就是陽(yáng)氣."陽(yáng)氣者,若天與日,失其則折壽而不彰."在陰陽(yáng)關(guān)系中,陽(yáng)氣是主要的.肝硬化患者氣虛,主要是指陽(yáng)氣虛.陽(yáng)氣代表火與熱,是人體生命活動(dòng)的動(dòng)力?! ?/p>

肝硬化常用中成藥

1.消癥益肝片

主要成分:蟑螂活成蟲(chóng)提取物。

功用與藥理:破瘀化積,消腫解毒,止痛。藥理研究表明,本品能增強(qiáng)人體網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞的防御能力,以達(dá)到增加機(jī)體免疫力,并能對(duì)癌細(xì)胞有明顯抑制作用,又不會(huì)影響體液正常細(xì)胞的發(fā)育生長(zhǎng)。臨床實(shí)驗(yàn)證明,本品具有緩解癥狀,減輕或消除肝區(qū)疼痛,增加食欲,縮小肝腫塊,能使甲胎蛋白下降或轉(zhuǎn)陰等功效??捎糜诟斡不翁弁?,肝腫大,食欲不振等癥候。

用量與用法:每次~4 片,每日 次,口服,1 月為1 療程。

2.乙肝扶正膠囊

主要成分:何首烏、當(dāng)歸虎杖、人參、丹參貫眾等。

功用與藥理:生精養(yǎng)血,補(bǔ)益肝腎。本品有保肝及增強(qiáng)免疫作用。能減少甘 三脂在肝內(nèi)畜積,促進(jìn)肝臟排泄溴礁肽鈉的能力,減輕四氯化碳與乙硫氨酸等毒物對(duì)肝臟的損害,加強(qiáng)肝臟代謝藥物的能力。

用量與用法:>6 歲每次 粒,<6 歲每次 粒,每日~3 次??诜?。

3.至靈膠囊

主要成分:人工培養(yǎng)的冬蟲(chóng)草菌絲

至靈膠囊

功用與藥理:補(bǔ)虛保肝。從冬蟲(chóng)夏草中分離培養(yǎng)的蟲(chóng)草頭孢霉新種與天然蟲(chóng)草對(duì)比進(jìn)行補(bǔ)虛強(qiáng)壯的實(shí)驗(yàn)研究,結(jié)果二者的化學(xué)成分與毒性以及鎮(zhèn)靜、提高耐缺氧能力、抗炎等藥理作用相近似,且在同等劑量下作用強(qiáng)度相近,提示可考慮用菌絲體代替蟲(chóng)草應(yīng)用于臨床。本品對(duì)小兒肝硬化有較好的輔助治療作用。

用量與用法:膠囊劑,每粒含菌絲0.25g。每次~2 粒,每日 次,口服,3月為1 療程?! ?/p>

治療肝硬化的單味中藥

肝硬化是一種常見(jiàn)的慢性肝病,是由一種或多種病因長(zhǎng)期或反復(fù)作用,引起肝臟彌漫性損害。目前治療肝硬化的西藥雖然不少,但大多數(shù)療效尚難肯定。經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床驗(yàn)證,以下單味中藥治療肝硬化療效可喜。

丹參

丹參:現(xiàn)代藥理證明,丹參具有多方面的藥理作用,如改善微循環(huán)障礙、改變血液流變狀況、抗凝、抗炎、耐缺氧、提高免疫功能等。適用于氣滯血瘀兼有血熱的患者(主要表現(xiàn)為肝硬化、脾大,兼有低熱 、煩躁、失眠脅痛、癰腫瘡毒等)。丹參注射液復(fù)方丹參注射液10~20毫升/天(相當(dāng)于含生藥15~30克),加入10%葡萄糖250毫升中靜滴,25~30天為一療程,一般用3療程;丹參飲片15~30克/天,水煎服,用3~6個(gè)月。臨床上常用的制劑還有丹參酮片、復(fù)方丹參片、丹參酮磺酸鈉注射液香丹注射液等。

桃仁:中醫(yī)認(rèn)為,桃仁的主要功能是破血行瘀,適用于血瘀征象明顯,伴有腸燥便秘、舌質(zhì)紫暗、面色黧黑、肝區(qū)刺痛、腹腔感染等患者?,F(xiàn)代藥理研究表明,桃仁具有抗菌、抗過(guò)敏、抗炎、鎮(zhèn)痛等作用。桃仁活血化瘀作用的主要成分是苦杏仁甙。用法為桃仁8~15克,煎湯,每天分~3次服,或入丸、散;苦杏仁甙注射液0.59~1.5克,加入5%葡萄糖500毫升中靜滴,隔日1次,總療程為3個(gè)月。

冬蟲(chóng)夏草

冬蟲(chóng)夏草:中醫(yī)認(rèn)為冬蟲(chóng)夏草的主要功能是補(bǔ)虛損、益精氣,適合于各種虛證患者。煎湯內(nèi)服,8~15克;或入丸、散。蟲(chóng)草菌絲膠丸,每次丸(每丸含量為0.259克),每日3次,療程3~4月。

漢防己:現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn),漢防己甲素有鎮(zhèn)痛、抗過(guò)敏、顯著的降壓及抗菌、抗原蟲(chóng)和抗腫瘤作用。主要適合于濕熱壅盛型的胸水、腹水、肢腫的肝硬化患者。用法為粉防己飲片8~15克,每日水煎后分次內(nèi)服,或入丸、散,療程3~6個(gè)月;漢防己甲素片,每日150毫克分3次服,療程18個(gè)月。

茯苓:主要功能為滲濕利水、益脾和胃,適合于脾氣虛弱、腹水、肢腫的患者(表現(xiàn)為水腫脹滿、小便不利泄瀉、咳嗽、失眠等)。每日~25克,水煎,分次內(nèi)服;或入丸、散。

齊墩果酸:本品系中藥青葉膽的有效成分。該成分廣泛存在于連翹女貞子、敗醬草等多種中草藥中,現(xiàn)已制成齊墩果酸酶片。片劑每次40毫克,每日3次口服,治慢性肝炎3個(gè)月為一療程;治療肝硬化、肝腹水時(shí)可口服奧星膠囊(主要成分為齊墩果酸),每次粒,每日3次,3個(gè)月為一療程。

柴胡:主要功能為疏肝解郁、解表和里升陽(yáng),適合于肝郁脾虛類(lèi)患者(表現(xiàn)為低熱、胸脅脹痛、食后脹滿、惡心、腹痛等)。每日~9克水煎后分次服;或入丸、散;或制作成注射液。

田三七:功效止血化瘀,用于肝硬化患者出現(xiàn)鼻衄、牙齦出血、嘔血、便血者,三七粉2克,沖服,半年一療程。

紅花:用于血瘀征象明顯者,3~9克,泡水服用,半年一療程。

雙目靈(又稱(chēng)蛇王藤)、澤蘭、當(dāng)歸等長(zhǎng)期使用,也有明顯的抗肝纖維化作用?! ?/p>

肝硬化治療進(jìn)入細(xì)胞治療時(shí)代

美國(guó)著名生物學(xué)家喬治?戴利說(shuō):“如果說(shuō)二十世紀(jì)是藥物治療時(shí)代那二十一世紀(jì)就是細(xì)胞治療時(shí)代?!弊泽w骨髓干細(xì)胞再生術(shù)治療肝硬化告訴我們現(xiàn)在已經(jīng)是細(xì)胞治療時(shí)代。

自體骨髓干細(xì)胞移植治療肝硬化是目前國(guó)際前沿治療肝病新技術(shù)。它的成功應(yīng)用臨床標(biāo)志著肝病治療進(jìn)入新時(shí)代,它可以從根本上清除病毒,逆轉(zhuǎn)肝硬化的進(jìn)程,從本質(zhì)上消除肝病患者生命之垂危。所謂自體骨髓干細(xì)胞再生術(shù)就是采用自身骨髓干細(xì)胞進(jìn)行移植,可以說(shuō)是哪里有病就將自身的干細(xì)胞移植到哪兒去,從而達(dá)到治療疾病的效果,這是目前國(guó)際上唯一一項(xiàng)可以與肝移植相媲美,治療肝硬化的新技術(shù)。

自體骨髓干細(xì)胞再生術(shù)是肝硬化病人的理想選擇中國(guó)是肝病大國(guó),僅乙肝病毒攜帶者就有1.2億人,在眾多的終末期肝病患者中,每年需要肝臟移植者也有數(shù)十萬(wàn)。近年來(lái),原位肝移植雖已成為終末期肝病最理想的治療選擇,但由于供體肝臟的緊缺、術(shù)后不良反應(yīng)較多、需終身服用免疫抑制劑及高額的醫(yī)療費(fèi)用等限制了其臨床應(yīng)用,在臨床治療中一直以來(lái)也沒(méi)有令人滿意的進(jìn)展。發(fā)生急性肝功能衰竭時(shí),短期內(nèi)出現(xiàn)肝臟功能急劇惡化,導(dǎo)致進(jìn)行性神志改變、凝血功能障礙、感染、腎功能衰竭等。在肝移植技術(shù)推廣前,其存活率不足15%,而實(shí)行肝移植后,一年存活率接近80%。肝移植雖然是治療晚期肝衰竭最有效的手段,但由于醫(yī)學(xué)倫理學(xué)、移植供體、移植排斥反應(yīng)、治療費(fèi)用等因素的限制,尚難廣泛開(kāi)展。

近年來(lái),隨著分子生物學(xué)和細(xì)胞生物工程技術(shù)的發(fā)展,以及對(duì)干細(xì)胞研究認(rèn)識(shí)的深入,通過(guò)干細(xì)胞移植治療終末期肝病逐漸成為研究的熱點(diǎn),這為終末期肝病,尤其是終末失代償期肝硬化和急性肝衰竭的治療提供了一種全新策略。

大量臨床及臨床前研究表明,骨髓干細(xì)胞具有定向分化增生的能力,在肝臟環(huán)境內(nèi)能分化為肝細(xì)胞,可參與肝臟結(jié)構(gòu)的修復(fù)和重構(gòu),改善肝功能。進(jìn)行肝臟干細(xì)胞移植在肝臟疾病治療中可發(fā)揮重要作用。

研究表明,肝臟再生需要有干細(xì)胞和細(xì)胞因子的共同參與。如何控制干細(xì)胞的分化發(fā)育,讓它分化為肝臟細(xì)胞呢?專(zhuān)家認(rèn)為,這取決于移植細(xì)胞與生存微環(huán)境的聯(lián)合作用,其中干細(xì)胞生存微環(huán)境起重要作用。從目前的研究結(jié)果來(lái)看,只要給予肝臟再生的微環(huán)境,干細(xì)胞就可以在體內(nèi)分化為肝細(xì)胞。

干細(xì)胞的功能強(qiáng)大是醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的重大突破

這項(xiàng)世界最新前沿技術(shù)是醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的重大突破,目前國(guó)內(nèi)外廣泛用于對(duì)1型和2型糖尿病、肝硬化、重癥肝病、腎病綜合征、狼瘡性腎炎、股骨頭壞死、重癥肌無(wú)力、男性性功能不全以及周?chē)苄约膊〉?00多例常規(guī)治療手段難以治愈的疑難雜癥患者進(jìn)行干細(xì)胞臨床治療?! ?/p>

預(yù)防保健

肝硬化病人生活禁忌

肝硬化失代償期病人在日常調(diào)養(yǎng)和進(jìn)補(bǔ)時(shí),應(yīng)該留心注意并有所選擇。

第一,避免進(jìn)食高蛋白飲食,不要使人體腸道內(nèi)的產(chǎn)氨驟增。

第二,盡量避免使用鎮(zhèn)靜安眠類(lèi)的藥物,避免由此直接引發(fā)的肝昏迷。

第三,可進(jìn)食香蕉等水果,保持大便通暢,每日-2次,始終保持腸道內(nèi)產(chǎn)氨的及時(shí)清除。

第四,適當(dāng)補(bǔ)充維生素和益生菌,如維生素C、維生素B2、維生素K和嗜酸乳桿菌等,穩(wěn)定機(jī)體內(nèi)環(huán)境。

第五,在食欲下降,或者嘔吐、腹瀉時(shí),要及時(shí)補(bǔ)鉀,如飲用鮮黃瓜汁、蘋(píng)果汁等,避免發(fā)生低鉀性堿中毒而導(dǎo)致肝性腦病。

第六,除非出血后的明顯貧血,否則一般肝硬化患者避免服用含有鐵制劑的營(yíng)養(yǎng)品或礦物質(zhì),因?yàn)殍F劑具有加重肝臟硬化的作用。

第七,特別是不要大量進(jìn)食動(dòng)物蛋白。除了產(chǎn)氨增多以外,動(dòng)物蛋白的代謝產(chǎn)物含有較多的芳香氨基酸,這類(lèi)氨基酸可以在肝硬化時(shí)抑制腦神經(jīng)傳導(dǎo)而誘發(fā)肝昏迷。

第八,肝硬化失代償期病人以少量食用植物蛋白為宜。因?yàn)橹参锏鞍字械姆枷惆被彷^少,支鏈氨基酸卻較多,而支鏈氨基酸可以拮抗部分毒性物質(zhì)對(duì)腦神經(jīng)功能的阻斷。

第九,已有食管靜脈曲張者,平時(shí)食物應(yīng)做得細(xì)爛些,避免食用過(guò)于粗糙的食物,嚴(yán)禁食用堅(jiān)硬帶刺類(lèi)的食物,如帶刺的魚(yú)肉、帶骨的雞肉以及堅(jiān)果等,以防刮傷曲張的食道靜脈或胃底靜脈,導(dǎo)致上消化道大出血。

忌酒

長(zhǎng)期飲酒可導(dǎo)致酒精性胃炎甚至酒精性肝硬化。飲酒還會(huì)引起上腹不適,食欲減退和蛋白質(zhì)與維生素B族缺乏。另外酒精對(duì)肝細(xì)胞有直接毒性作用?! ?/p>

肝硬化病人養(yǎng)生指南

一.積極預(yù)防:肝硬化是由不同原因引起的肝臟實(shí)質(zhì)性變性而逐漸發(fā)展的一個(gè)后果。要重視對(duì)各種原發(fā)病的防治,積極預(yù)防和治療慢性肝炎、血吸蟲(chóng)病、胃腸道感染,避免接觸和應(yīng)用對(duì)肝臟有毒的物質(zhì),減少致病因素。

二.情緒穩(wěn)定:肝臟與精神情志的關(guān)系非常密切。情緒不佳,精神抑郁,暴怒激動(dòng)均可影響肝的機(jī)能,加速病變的發(fā)展。樹(shù)立堅(jiān)強(qiáng)意志,心情開(kāi)朗,振作精神,消除思想負(fù)擔(dān),會(huì)有益于病情改善。

三.動(dòng)靜結(jié)合:肝硬化代償功能減退,并發(fā)腹水或感染時(shí)應(yīng)絕對(duì)臥床休息。在代償功能充沛、病情穩(wěn)定期可做些輕松工作或適當(dāng)活動(dòng),進(jìn)行有益的體育鍛煉,如散步、做保健操、太極拳氣功等?;顒?dòng)量以不感覺(jué)到疲勞為度。

四.用藥從簡(jiǎn):盲目過(guò)多地濫用一般性藥物,會(huì)加重肝臟負(fù)擔(dān),不利于肝臟恢復(fù)。對(duì)肝臟有害的藥物如異煙肼、巴比妥類(lèi)應(yīng)慎用或忌用。

五.戒煙忌酒:酒能助火動(dòng)血,長(zhǎng)期飲酒,尤其是烈性酒,可導(dǎo)致酒精性肝硬化。因此,飲酒可使肝硬化患者病情加重,并容易引起出血。長(zhǎng)期吸煙不利于肝病的穩(wěn)定和恢復(fù),可加快肝硬化的進(jìn)程,有促發(fā)肝癌的危險(xiǎn)?! ?/p>

肝硬化病人飲食禁忌

一:.注意飲食調(diào)護(hù),忌暴飲暴食。要求給予病人以高蛋白質(zhì),高維生素,高熱量和含適量脂肪且易消化的飲食.一般每日給予10460一11715千焦熱量,蛋白質(zhì)100一120克,脂肪不超過(guò)30一50克,每天給予3一5飧,如果肝功能顯著減退,或血氨偏高,或有肝性腦病先兆時(shí)應(yīng)嚴(yán)格控制蛋白質(zhì)食物,每天不超過(guò)20一30克有腹水者飲食應(yīng)少鹽或無(wú)鹽.限制進(jìn)水量,一般每天不超過(guò)1000毫升,如有顯著低鈉血癥則應(yīng)限制在500毫升以內(nèi).有食管靜脈曲張時(shí),制備食物要細(xì)軟,避免堅(jiān)硬,粗糙,刺激性強(qiáng)或帶有刺,骨的食物,以防食管曲張使靜脈破裂發(fā)生大出血.嚴(yán)禁飲用各種酒類(lèi),不宜多飲茶水。

二:.合理休息,忌過(guò)度勞累.起居要有規(guī)律,這樣有利于恢復(fù)健康.每天必須要有充足的睡眠,適當(dāng)參加力所能及的輕微活動(dòng),但要注意不要?jiǎng)诶?一旦病情進(jìn)展,須臥床休息,積極治療.

三:.忌發(fā)怒憂愁,注意精神調(diào)理養(yǎng)護(hù).中醫(yī)認(rèn)為"怒傷肝"怡情制怒對(duì)保養(yǎng)肝臟顯得尤為重要,病人要善于忍耐克制,正確對(duì)待病情,認(rèn)識(shí)病后發(fā)怒對(duì)病變?nèi)焕?平時(shí)曠達(dá)情懷,消憂平怒,使肝臟在心平氣和中得以調(diào)養(yǎng).

四:.對(duì)肝硬化病人忌亂用藥,多用藥,只用必要的藥物,以免加重肝臟負(fù)擔(dān).一般日常用維生素B族和C族以及消化酶可有裨益.對(duì)于目前市場(chǎng)銷(xiāo)售的各種保肝藥物在無(wú)可靠的證據(jù)肯定其療效之前貿(mào)然應(yīng)用,尤其是長(zhǎng)期應(yīng)用于肝硬化病人是不明智的。

五:.忌利尿速度過(guò)快,治療肝硬化腹水時(shí),利尿治療以每周減輕體重不超過(guò)2千克為宜,以免誘發(fā)肝昏迷,肝腎綜合征等嚴(yán)重副作用,另外要注意電解質(zhì)平衡. 6..肝硬化是肝臟疾病的后期表現(xiàn),且與肝癌關(guān)系密切,應(yīng)定期檢查血清轉(zhuǎn)氨酶,y一谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶,堿性磷酸酶,凝血酶原時(shí)間,膽紅質(zhì),甲胎蛋白,白蛋白,球蛋白,白細(xì)胞分類(lèi),血小板計(jì)數(shù),尿素氮,血氨,電解質(zhì)等及肝,膽,脾B超,食管鋇飧檢查,以便發(fā)現(xiàn)原發(fā)性肝癌等并發(fā)癥。.  

肝硬化的食療方案

肝硬化患者的飲食治療除了要注重日常的飲食,養(yǎng)成良好的飲食習(xí)慣外,還可輔助一些食療配方配合治療,如下:

一、荷葉藥仁鴨子湯

配料:荷葉50克,鮮鴨肉500克,藥仁100克。

做法:將鮮鴨肉洗凈切碎成塊,同藥仁荷葉放在一起,加水煮至肉爛,不放鹽和其他調(diào)味品,每日2次,每次250毫升左右,連服10~14天。

功效:利尿、消腫,補(bǔ)血行水。

二、杞子南棗堡雞蛋

配料:南棗10枚,西枸杞30克,雞蛋2只。

做法:將枸杞、南棗洗凈后加水適量,文火燉1小時(shí)后打入雞蛋,再煮片刻,做成荷包蛋即成。每日2次,飲湯吃蛋。

功效:滋肝補(bǔ)腎。

三、冬筍香菇湯

配料:冬筍250克,香菇50克。

做法:冬筍剝?nèi)ネ鈿ぃ磧羟薪z,香菇切片,兩者同放入鍋內(nèi)翻炒20分鐘左右,再加入湯、調(diào)料煮沸即可。

功效:適用于肝硬化患者癥見(jiàn)乏力,納差,腹脹等。有健脾疏肝的功效。

四、豬肚

配料:豬肚100克,大米100克。

做法:將豬肚洗凈,加水煮至七成熟,撈起切絲備用,然后以大米、豬肚絲、豬肚湯(去油)適量,同煮粥食用。

功效:適用于肝硬化早期見(jiàn)脾虛不,食欲不振,消化不良者,有調(diào)肝健脾,益氣行血的功效。

五、赤豆鯽魚(yú)

配料:鮮鯽魚(yú)3條(每條約300克),赤小豆、商陸各30克。

做法:將魚(yú)清洗干凈,把商陸、赤小豆分別放入魚(yú)腹中,用線縫好,清蒸熟爛成羹即可。分3次空腹淡食。

功效:主治肝硬化水濕偏盛、腹部膨大、食欲不振、大便泄瀉、小便不利等。

六、泥鰍豆腐泥鰍500g,去鰓及內(nèi)贓,洗凈,加食鹽少許(腹水明顯者不加),加水適量,清燉至五成熟,加入豆腐250g,再燉至魚(yú)熟爛即可,吃魚(yú)、豆腐、喝湯,分頓食用之。主要治療肝郁脾虛型肝硬化。

七、冬瓜生姜皮

冬瓜皮15-30g,生姜片20g。將冬瓜皮、生姜片洗凈,加適量水煎。當(dāng)湯喝。

容易引起肝硬化的各種藥物

易引起肝損害的常見(jiàn)中藥有:

苦杏仁、木薯、廣豆根、北豆根、艾葉、毛冬青黃獨(dú)、蒼耳子、大楓子黃丹、川棣、魚(yú)苦膽、千里光、天花粉麥冬黃藥子及治療牛皮癬的中藥等。

易引起肝損害的常見(jiàn)西藥有:

抗結(jié)核藥物:利福平、異煙肼、乙胺丁醇等;

抗腫瘤藥物環(huán)磷酰胺、甲氨疊呤、5-氟尿嘧啶卡鉑、順鉑等;

調(diào)降血脂類(lèi):他汀類(lèi)(阿托伐他汀、洛伐他汀)、非諾貝特、氯貝丁酯煙酸等;

類(lèi)固醇激素:雌激素類(lèi)藥物、口服避孕藥、雄性同化激素等;

心血管藥物:胺碘酮、華法令、鈣離子拮抗劑等;

抗風(fēng)濕藥物:消炎痛芬布芬、阿司匹林吲哚美辛等;

抗生素氯霉素羅紅霉素、酮康唑、青霉素類(lèi)、磺胺類(lèi)等;

抗過(guò)敏藥物:異丙嗪非那根)、氯苯那敏撲爾敏)、氯雷他定、鹽酸西替利嗪開(kāi)瑞坦)等;

潰瘍藥物:西咪替丁、雷尼替丁法莫替丁等;

發(fā)燒的藥物:百服寧

抗真菌的藥物:達(dá)克寧(口服)

易引起肝損害的常見(jiàn)飲食:

酒、肥肉、羊肉、狗肉,蔥、蒜、韭、姜、椒等辛辣調(diào)味品,各種方便食品,臘肉、罐頭、蜜餞、方便面等等。

名人與肝硬化

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