小兒糖原貯積?、裥?/h1>
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葡萄糖-6-磷酸酶缺陷癥、粘多糖癥Ⅰ型、脂質(zhì)黏多糖?、裥?。黏多糖貯積癥患者由于過(guò)多的黏多糖貯積于骨、軟骨等組織或器官內(nèi)，從而影響到這些組織或器官的正常發(fā)育，多余的黏多糖從尿中排出。
1968最早由Spmnger描述本癥，本病多見(jiàn)于嬰幼兒，年長(zhǎng)兒也可見(jiàn)到。
目錄
小兒糖原貯積?、裥偷牟∫?/span>
(一)發(fā)病原因
黏多糖貯積癥Ⅰ型(Hurler綜合征) 為帶染色體隱性遺傳疾病，有缺陷的基因定位于常染色體上，且只有純合子基因型才會(huì)發(fā)病。在父母均為雜合子的子女中，其基因突變與正常的幾率均為25%，其余50%均為雜合子基因攜帶者。
據(jù)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院報(bào)道，加拿大的研究估計(jì)新生兒中Hurler綜合征的患病率為1/100000，Hurler-Scheie綜合征為1/115000，而Scheie綜合征為1/500000。
(二)發(fā)病機(jī)制
黏多糖貯積癥Ⅰ型由于細(xì)胞內(nèi)一種可降解葡糖胺聚酶(GAG)的酶缺乏或障礙所致的。MPS-I病人細(xì)胞內(nèi)過(guò)多的糖原貯積于其中，不僅導(dǎo)致其體積增大，而且功能也遭受損害。進(jìn)而影響機(jī)體外表、體質(zhì)、器官功能，及某些情況下的心理發(fā)展。
在正常人體中，人體的肝腎腸黏膜中存在葡萄糖-6-磷酸酶，該酶可促使6-磷酸葡萄糖分解成葡萄糖和磷酸當(dāng)此酶缺乏時(shí)，肝臟不能將糖原乳酸氨基酸分解成葡萄糖造成空腹低血糖其結(jié)果促使脂肪大量動(dòng)員，肝內(nèi)合成三酰甘油致血液中三酰甘油增高，甚至發(fā)生脂肪肝。又由于脂肪酸在肝內(nèi)氧化不全血液中乳酸升高，血中乳酸不能逆行生成糖原致血中乳酸增加，又因糖旁路代謝增加，致尿酸合成增加而致血液中尿酸升高。因淀粉-16-糖苷酶仍能分解糖原釋放葡萄糖，所以糖原的異生作用也比較強(qiáng)
本癥病理變化為肝細(xì)胞染色較淺，漿膜明顯，因胞漿內(nèi)充滿糖原而腫脹且含有中等或大的脂肪滴，其細(xì)胞核亦因富含糖原而特別增大。細(xì)胞核內(nèi)糖原累積、肝脂肪變性明顯但無(wú)纖維化改變是本型的突出病理變化，有別于其他各型糖原累積病。
小兒糖原貯積?、裥偷陌Y狀
癥狀：
一 男女均可發(fā)病。嬰兒罹患多見(jiàn)。主要表現(xiàn)低血糖、肝大、酸中毒、高脂血癥高尿酸血癥高乳酸血癥、凝血功能障礙、發(fā)育遲緩等臨床癥狀。
1.肝腎腫大：新生兒肝腎腫大不明顯，而不被注意。1歲左右逐漸見(jiàn)肝臟腫大，甚至占據(jù)整個(gè)腹腔腎也腫大但腎功正常。
2.低血糖：嬰兒可發(fā)生低血糖性驚厥、昏迷和智能減退，嚴(yán)重患者出現(xiàn)酮癥酸中毒。隨著年齡的增長(zhǎng)，低血糖發(fā)作次數(shù)可以減少。
3.出血：由于血小板功能不良，也可能直接與血小板內(nèi)缺乏葡萄糖-6-磷酸酶有關(guān)，也可間接因肝內(nèi)缺乏此酶所致，患兒常有鼻出血等出血傾向。鼻咽及齒齦出血多見(jiàn)。
4.高尿酸血癥：及痛風(fēng)多見(jiàn)于10歲以內(nèi)兒童因尿酸乳酸及丙酮酸生成增高影響尿酸的清除所致。
5.高脂血癥：因長(zhǎng)期低血糖所致，表現(xiàn)四肢伸側(cè)皮下常有黃色瘤。
二 神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)主要是肌無(wú)力導(dǎo)致的運(yùn)動(dòng)障礙及發(fā)育遲緩，智能低下。
1. 發(fā)育遲緩：身材矮小或消瘦，也有部分患者肥胖，原因?yàn)?-磷酸葡萄糖不能分解成葡萄糖而合成糖原同時(shí)糖原異生增強(qiáng)致肝臟糖原貯存過(guò)多，游離的葡萄糖不能合成糖原而轉(zhuǎn)變?yōu)橹尽?/p>
2. 運(yùn)動(dòng)障礙：骨齡落后，骨質(zhì)疏松。易疲勞，肢體乏力，以下肢重嚴(yán)重者步履困難。
3.智能低下：常有語(yǔ)言發(fā)育遲緩和聽(tīng)力障礙。表情淡漠，反應(yīng)遲鈍，語(yǔ)言幼稚甚至白癡。
三 骨骼病變
多數(shù)關(guān)節(jié)呈屈曲狀強(qiáng)直，活動(dòng)受限，常有膝、踝外翻和扁平足等畸形。掌、指粗短，可出現(xiàn)腕管綜合征。短頸，聳肩，四肢及軀干短小，脊柱后凸，呈弓形駝背。
類(lèi)型：
黏多糖貯積癥Ⅰ有3種亞型，其中以Hurler綜合征較常見(jiàn)，臨床表現(xiàn)最為嚴(yán)重，Scheie綜合征的癥狀出現(xiàn)時(shí)間較晚，病情最輕，而Hurler-Scheie綜合征則介于二者之間。
Hurler綜合征：早年角膜渾濁，面容粗獷，智力遲鈍。皮膚有象牙白色的結(jié)節(jié)，1～10mm大小，有融合趨勢(shì)，好發(fā)于肩背部，也可累及上肢、胸部以及股外側(cè)。指、趾皮膚可以增厚，類(lèi)似肢端硬皮病。此外，尚有廣泛的多毛，四肢毛多而粗，10歲前死亡。
Scheie綜合征：與Hrular綜合征不同之處表現(xiàn)為無(wú)嚴(yán)重的角膜混濁，且混濁為周邊性，患者智力正常，身材正常或稍矮，壽命基本正常，但有多毛，關(guān)節(jié)強(qiáng)直。背柱、頭顱X線示僅有輕微改變。
診斷：
病史、體征和血生化檢測(cè)可供做出初步臨床診斷。糖代謝功能試驗(yàn)可能有助于診斷，這類(lèi)功能試驗(yàn)雖有避免肝臟活組織檢查的優(yōu)點(diǎn)，但由于本病患兒對(duì)此類(lèi)試驗(yàn)反應(yīng)的個(gè)體變異較大，故仍應(yīng)以肝組織的糖原定量和葡萄糖-6-磷酸酶活性測(cè)定作為確診依據(jù)。
小兒糖原貯積?、裥偷脑\斷
小兒糖原貯積病Ⅰ型的檢查化驗(yàn)
1.空腹血生化檢測(cè) 生化異常包括低血糖、酮癥酸中毒、乳酸血癥及高脂血癥。重癥低血糖常伴有低磷血癥。三酰甘油、膽固醇脂肪酸和尿酸均顯著增高
2.糖耐量試驗(yàn) 呈現(xiàn)典型的糖尿病特征。病人空腹血糖低而果糖耐量試驗(yàn)和半乳糖耐量試驗(yàn)特異性增高。由于患兒不能使半乳糖或果糖轉(zhuǎn)化為葡萄糖，因此在半乳糖或果糖耐量試驗(yàn)中血葡萄糖水平不見(jiàn)升高。
3.腎上腺素試驗(yàn) 皮下注射1∶1000腎上腺素0.02ml/kg，注射前和注射后10，20，30，40，50，60min，分別測(cè)血糖，正常者血糖上升40%～60%;糖原累積病患者血糖無(wú)明顯上升。
4.胰高血糖素試驗(yàn)：胰高糖素或腎上腺素試驗(yàn)亦不能使患兒血糖明顯上升。糖肌注胰高血糖素30μg/kg(最大量1mg)，于注射后0，15，30，45，60，90，120min分別取血測(cè)血糖。正常時(shí)15～45min內(nèi)血糖升高1.5～2.8mmol/L，原貯積病葡萄糖-6-磷酸酶缺乏時(shí)在空腹或餐后均無(wú)血糖升高。
5.黏多糖檢查
血黏多糖檢查：黏多糖末梢血白細(xì)胞，淋巴細(xì)胞和骨髓血細(xì)胞中可見(jiàn)到異染的大小不等、形狀不同的深染顆粒，有時(shí)呈空泡狀，顆粒稱Reilly氏顆粒，經(jīng)證實(shí)為黏多糖
尿黏多糖酸檢查：患者尿中排出大量酸性黏多糖，可超過(guò)100mg/24小時(shí)(正常為3～25mg/24h)，尿中排出硫酸皮膚素和類(lèi)肝素?；颊甙准?xì)胞，
6. 活組織檢查
肝臟活組織檢查可見(jiàn)肝細(xì)胞增大糖原增加;葡萄糖-6-磷酸活性酶降低或消失。
肌肉活組織檢查糖原含量稍增加糖原結(jié)構(gòu)正常血小板中葡萄糖-6-磷酸活性酶亦可降低或消失。
7.酶檢查：可測(cè)定尿中各種酶的活性，各型黏多糖增多癥均有相應(yīng)的酶活性降低?；颊甙准?xì)胞，成纖維細(xì)胞或肝細(xì)胞和尿中缺乏α-艾杜糖醛酸酶。
8.基因檢測(cè)可通過(guò)外周血白細(xì)胞DNA分析進(jìn)行基因檢測(cè)。
9.其他 血小板膜釋放ADP能力減低，因此其黏附率和聚集功能低下。多數(shù)患兒肝功能正常。
1.X線檢查 可見(jiàn)骨質(zhì)疏松和腎臟腫大。背柱、頭顱X線示僅有輕微改變。
2.B超和CT掃描 可發(fā)現(xiàn)肝、腎腫大，少數(shù)病程較長(zhǎng)患兒肝臟并發(fā)有單個(gè)或多個(gè)腺瘤。
小兒糖原貯積?、裥偷蔫b別診斷
1.黏多糖貯積癥Ⅱ型
病因是艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶缺乏。臨床上有重型(A)和輕型(B)。由于酶缺乏使硫酸皮膚素(DS)和硫酸類(lèi)肝素降解障礙，在體內(nèi)儲(chǔ)留并由尿中排出，二者的排出量比為1:1。
較為少見(jiàn)。其中A型的病情較重?；颊呷繛槟行?，多于2～6歲起病。臨床表現(xiàn)與Hurler綜合征相似，但出現(xiàn)時(shí)間較晚，進(jìn)展較緩慢。B型患者病情較輕，有的聽(tīng)力和角膜可均正常，亦無(wú)骨骼畸形。
2.黏多糖貯積癥Ⅲ型
酶的缺乏各亞型不同。ⅢA型為硫酸酰胺酶(舊名稱類(lèi)肝素-N-硫酸酯酶)缺乏，ⅢB為α-N-乙酰葡糖胺酶缺乏，ⅢC為N-乙?；D(zhuǎn)移酶缺乏，ⅢD為葡糖胺-6-硫酸酯酶缺乏
極為少見(jiàn)。雖然本型可有4種不同的酶缺乏，但其臨床表現(xiàn)非常相似，主要為進(jìn)行性的智力減退，其中以黏多糖貯積癥ⅢA型的臨床進(jìn)展較快。
3.黏多糖?、粜?Morquio氏病)，有兩個(gè)亞型。其病因?yàn)棰鬉為半乳糖-6-硫酸酯酶缺乏，ⅣB為β-D半乳糖酶缺乏。
面容及智力正常。學(xué)步較晚，行走時(shí)步態(tài)蹣跚不穩(wěn)。短頸、聳肩。出牙時(shí)間較晚，牙列不整齊，牙齒缺乏光澤。角膜混濁可早在兒童期開(kāi)始出現(xiàn)。聽(tīng)力呈進(jìn)行性損害。
4.黏多糖貯積癥Ⅴ型
現(xiàn)認(rèn)為該型即為黏多糖貯積癥Ⅰ型的Seheie型，與Hrular綜合征不同之處表現(xiàn)為無(wú)嚴(yán)重的角膜混濁，且混濁為周邊性，患者智力正常，身材正?；蛏园?，壽命基本正常，但有多毛，關(guān)節(jié)強(qiáng)直。背柱、頭顱X線示僅有輕微改變。
5.黏多糖貯積癥Ⅵ型
黏多糖病Ⅵ型又稱Maroteaux-Lamy綜合征。為N-乙酰半乳糖胺-4-硫酸酯酶缺乏，臨床上分重型和輕型。
極為罕見(jiàn)。臨床表現(xiàn)與黏多糖貯積癥Ⅰ型相似，但患者的智力正常。一般從2～3歲開(kāi)始出現(xiàn)生長(zhǎng)遲緩。顱骨縫閉合較早，可出現(xiàn)腦積水，并引起顱高壓癥狀和痙攣性偏癱。角膜混濁出現(xiàn)較早，有進(jìn)行性聽(tīng)力損害，嚴(yán)重者有失明和耳聾。
6.黏多糖貯積癥Ⅶ型
黏多糖?、餍褪铅?D-葡糖醛酸酶缺乏，為常染色體隱性遺傳，該酶基因位于7q21.2-q22區(qū)。
極罕見(jiàn)。特殊面容在出生后不久即開(kāi)始逐漸出現(xiàn)。一般智力正常，角膜混濁及聽(tīng)力損害較常見(jiàn)。多有肝脾腫大，通常不累及心臟，無(wú)腹外疝。上肢較短，骨骼發(fā)育不良，可有雞胸、膝外翻等骨骼畸形。
7.黏多糖病Ⅷ型
黏多糖?、?978年開(kāi)始報(bào)道，病因是由于N-乙酰氨基葡糖-6-硫酸酯酶缺乏，
臨床表現(xiàn)有黏多糖病Ⅲ型和Ⅳ型的共同特征，有侏儒，智能落后，臟器受累和骨骼畸形，無(wú)角膜混濁。
小兒糖原貯積?、裥偷牟l(fā)癥
常發(fā)生中耳炎，并導(dǎo)致聽(tīng)力下降甚至耳聾。
常伴有高尿酸血癥，這是由于患兒嘌呤合成代謝亢進(jìn)所致。
可出現(xiàn)嚴(yán)重低血糖、酸中毒、呼吸困難，驚厥，鼻出血，骨質(zhì)疏松，胰腺炎和肝腺瘤(或腺癌)等。
小兒糖原貯積病Ⅰ型的預(yù)防和治療方法
對(duì)于有家族病史的要遺傳咨詢可以幫助患病成人進(jìn)行選擇性生育。
婚前檢查：包括詳細(xì)詢問(wèn)男女雙方及其家庭成員的健康狀況既往病史及醫(yī)治情況，尤其是有無(wú)先天畸形，遺傳病史和近親婚配史。應(yīng)進(jìn)行家系調(diào)查、血型檢查染色體檢查或基因診斷，以檢出攜帶者;
產(chǎn)前咨詢：
孕婦：孕期用藥要經(jīng)醫(yī)生的指導(dǎo)。做好產(chǎn)前的檢查?；颊呱优仨氝M(jìn)行產(chǎn)前診斷。
在妊娠期穿刺羊水進(jìn)行檢查：①在羊水中可發(fā)現(xiàn)黏多糖增多(但在妊娠16周以前并無(wú)診斷意義);②羊水細(xì)胞培養(yǎng)后，對(duì)成維細(xì)胞進(jìn)行分析，可做出早期診斷，從而早期終止妊娠。
小兒糖原貯積病Ⅰ型的西醫(yī)治療
(一)治療
在空腹低血糖時(shí)，由于胰高糖素的代償機(jī)制促進(jìn)了肝糖原分解，導(dǎo)致患兒體內(nèi)6-磷酸葡萄糖累積和由此生成過(guò)量的乳酸、三酸甘油酯和膽固醇等一系列病理生化過(guò)程。因此，從理論上講，任何可以保持正常血糖水平的方法即可阻斷這種異常的生化過(guò)程并減輕臨床癥狀。以往曾應(yīng)用門(mén)-腔靜脈吻合術(shù)使腸道吸收的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)直接進(jìn)入體循環(huán)，但對(duì)于低血糖發(fā)作嚴(yán)重的患兒效果欠佳，同時(shí)因?yàn)?a href="/index.php?title=%E5%90%BB%E5%90%88%E5%8F%A3&action=edit&redlink=1" class="new" title="吻合口（尚未撰寫(xiě)）" rel="nofollow">吻合口容易閉塞亦不適應(yīng)于年幼患兒。
藥物治療：維生素類(lèi)藥物，如B族維生素維生素C等。有感染給抗生素治療
手術(shù)治療：作門(mén)-腔靜脈吻合術(shù)改善本病的生化異常。
最有希望治療黏多糖增多癥的方法是特異性的酶替代治療及基因治療，二者可改善患者的臨床表現(xiàn)以及生存情況。特異性酶替代治療可有兩種不同的形式。一種是直接給體內(nèi)輸入經(jīng)過(guò)微包裹的酶，此為直接法。另一種則為間接法，即利用反轉(zhuǎn)錄病毒進(jìn)行轉(zhuǎn)基因處理，使患者自體的周?chē)?a href="/w/%E8%A1%80%E6%B7%8B" title="血淋">血淋巴細(xì)胞或骨髓造血祖細(xì)胞逆向轉(zhuǎn)化為含有正常酶基因的細(xì)胞，或通過(guò)骨髓移植給患者體內(nèi)植入含有正常酶基因的骨髓細(xì)胞，從而使患者體內(nèi)可以自身合成所缺乏的黏多糖代謝酶。
目前，已有針對(duì)MPS I、MPS II、MPS VI型患者的酶替代療法，并在歐美一些國(guó)家正式上市，例如治療粘多糖貯積癥I型的α-L-艾杜糖醛酸酶和治療粘多糖貯積癥II 型的艾杜糖硫酸酯酶，但在我國(guó)尚未注冊(cè)。臨床結(jié)果顯示，酶替代治療黏多糖貯積 癥，可有效改善患者的肝、 脾腫大，以及顯著緩解患者的關(guān)節(jié)僵硬，明顯提高患者的活動(dòng)能力。骨髓移植或臍帶血干細(xì)胞移植治療可部分改善患者癥狀。
(二)預(yù)后
未經(jīng)正確治療的本病患兒因低血糖和酸中毒發(fā)作頻繁常有體格和智能發(fā)育障礙。伴有高尿酸血癥患者常在青年期并發(fā)痛風(fēng)?；颊咴诔扇似诘?a href="/w/%E5%BF%83%E8%A1%80%E7%AE%A1%E7%96%BE%E7%97%85" title="心血管疾病">心血管疾病、胰腺炎和肝腺瘤(或腺癌)的發(fā)生率高于正常人群;少數(shù)患者可并發(fā)進(jìn)行性腎小球硬化癥。
Hurler綜合征患者常于兒童期死亡，Scheie綜合征及Hurler-Scheie綜合征可存活至成年。
小兒糖原貯積病Ⅰ型吃什么好？
自從Folkman等在1972年首次證實(shí)全靜脈營(yíng)養(yǎng)(TPN)療法可以糾正本病的異常生化改變和改善臨床癥狀以來(lái)，一種日間多次少量進(jìn)食和夜間應(yīng)用鼻飼管持續(xù)點(diǎn)滴高碳水化合物液的治療方案曾被廣泛使用。通常以維持血糖水平在4～5mmol/L為宜。這種治療方法不僅可以消除臨床癥狀，并且還使患兒獲得正常的生長(zhǎng)發(fā)育。為了避免長(zhǎng)期鼻飼的困難，現(xiàn)已改用每4～6小時(shí)口服生玉米淀粉(2g/kg)的替代方法，亦可獲得良好效果。
自從應(yīng)用上述飲食療法以來(lái)，已有不少患者在長(zhǎng)期治療后獲得正常生長(zhǎng)發(fā)育，即使在成年后停止治療亦不再發(fā)生低血糖等癥狀，但更長(zhǎng)期的追蹤隨訪仍屬必要。
參看
出自A+醫(yī)學(xué)百科 “小兒糖原貯積病Ⅰ型”條目 http://m.microbiomewatersummit.com/w/%E5%B0%8F%E5%84%BF%E7%B3%96%E5%8E%9F%E8%B4%AE%E7%A7%AF%E7%97%85%E2%85%A0%E5%9E%8B 轉(zhuǎn)載請(qǐng)保留此鏈接
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(一)發(fā)病原因
黏多糖貯積癥Ⅰ型(Hurler綜合征) 為帶染色體隱性遺傳疾病，有缺陷的基因定位于常染色體上，且只有純合子基因型才會(huì)發(fā)病。在父母均為雜合子的子女中，其基因突變與正常的幾率均為25%，其余50%均為雜合子基因攜帶者。
據(jù)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院報(bào)道，加拿大的研究估計(jì)新生兒中Hurler綜合征的患病率為1/100000，Hurler-Scheie綜合征為1/115000，而Scheie綜合征為1/500000。
(二)發(fā)病機(jī)制
黏多糖貯積癥Ⅰ型由于細(xì)胞內(nèi)一種可降解葡糖胺聚酶(GAG)的酶缺乏或障礙所致的。MPS-I病人細(xì)胞內(nèi)過(guò)多的糖原貯積于其中，不僅導(dǎo)致其體積增大，而且功能也遭受損害。進(jìn)而影響機(jī)體外表、體質(zhì)、器官功能，及某些情況下的心理發(fā)展。
在正常人體中，人體的肝腎腸黏膜中存在葡萄糖-6-磷酸酶，該酶可促使6-磷酸葡萄糖分解成葡萄糖和磷酸當(dāng)此酶缺乏時(shí)，肝臟不能將糖原乳酸氨基酸分解成葡萄糖造成空腹低血糖其結(jié)果促使脂肪大量動(dòng)員，肝內(nèi)合成三酰甘油致血液中三酰甘油增高，甚至發(fā)生脂肪肝。又由于脂肪酸在肝內(nèi)氧化不全血液中乳酸升高，血中乳酸不能逆行生成糖原致血中乳酸增加，又因糖旁路代謝增加，致尿酸合成增加而致血液中尿酸升高。因淀粉-16-糖苷酶仍能分解糖原釋放葡萄糖，所以糖原的異生作用也比較強(qiáng)
本癥病理變化為肝細(xì)胞染色較淺，漿膜明顯，因胞漿內(nèi)充滿糖原而腫脹且含有中等或大的脂肪滴，其細(xì)胞核亦因富含糖原而特別增大。細(xì)胞核內(nèi)糖原累積、肝脂肪變性明顯但無(wú)纖維化改變是本型的突出病理變化，有別于其他各型糖原累積病。
小兒糖原貯積?、裥偷陌Y狀
癥狀：
一 男女均可發(fā)病。嬰兒罹患多見(jiàn)。主要表現(xiàn)低血糖、肝大、酸中毒、高脂血癥高尿酸血癥高乳酸血癥、凝血功能障礙、發(fā)育遲緩等臨床癥狀。
1.肝腎腫大：新生兒肝腎腫大不明顯，而不被注意。1歲左右逐漸見(jiàn)肝臟腫大，甚至占據(jù)整個(gè)腹腔腎也腫大但腎功正常。
2.低血糖：嬰兒可發(fā)生低血糖性驚厥、昏迷和智能減退，嚴(yán)重患者出現(xiàn)酮癥酸中毒。隨著年齡的增長(zhǎng)，低血糖發(fā)作次數(shù)可以減少。
3.出血：由于血小板功能不良，也可能直接與血小板內(nèi)缺乏葡萄糖-6-磷酸酶有關(guān)，也可間接因肝內(nèi)缺乏此酶所致，患兒常有鼻出血等出血傾向。鼻咽及齒齦出血多見(jiàn)。
4.高尿酸血癥：及痛風(fēng)多見(jiàn)于10歲以內(nèi)兒童因尿酸乳酸及丙酮酸生成增高影響尿酸的清除所致。
5.高脂血癥：因長(zhǎng)期低血糖所致，表現(xiàn)四肢伸側(cè)皮下常有黃色瘤。
二 神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)主要是肌無(wú)力導(dǎo)致的運(yùn)動(dòng)障礙及發(fā)育遲緩，智能低下。
1. 發(fā)育遲緩：身材矮小或消瘦，也有部分患者肥胖，原因?yàn)?-磷酸葡萄糖不能分解成葡萄糖而合成糖原同時(shí)糖原異生增強(qiáng)致肝臟糖原貯存過(guò)多，游離的葡萄糖不能合成糖原而轉(zhuǎn)變?yōu)橹尽?/p>
2. 運(yùn)動(dòng)障礙：骨齡落后，骨質(zhì)疏松。易疲勞，肢體乏力，以下肢重嚴(yán)重者步履困難。
3.智能低下：常有語(yǔ)言發(fā)育遲緩和聽(tīng)力障礙。表情淡漠，反應(yīng)遲鈍，語(yǔ)言幼稚甚至白癡。
三 骨骼病變
多數(shù)關(guān)節(jié)呈屈曲狀強(qiáng)直，活動(dòng)受限，常有膝、踝外翻和扁平足等畸形。掌、指粗短，可出現(xiàn)腕管綜合征。短頸，聳肩，四肢及軀干短小，脊柱后凸，呈弓形駝背。
類(lèi)型：
黏多糖貯積癥Ⅰ有3種亞型，其中以Hurler綜合征較常見(jiàn)，臨床表現(xiàn)最為嚴(yán)重，Scheie綜合征的癥狀出現(xiàn)時(shí)間較晚，病情最輕，而Hurler-Scheie綜合征則介于二者之間。
Hurler綜合征：早年角膜渾濁，面容粗獷，智力遲鈍。皮膚有象牙白色的結(jié)節(jié)，1～10mm大小，有融合趨勢(shì)，好發(fā)于肩背部，也可累及上肢、胸部以及股外側(cè)。指、趾皮膚可以增厚，類(lèi)似肢端硬皮病。此外，尚有廣泛的多毛，四肢毛多而粗，10歲前死亡。
Scheie綜合征：與Hrular綜合征不同之處表現(xiàn)為無(wú)嚴(yán)重的角膜混濁，且混濁為周邊性，患者智力正常，身材正常或稍矮，壽命基本正常，但有多毛，關(guān)節(jié)強(qiáng)直。背柱、頭顱X線示僅有輕微改變。
診斷：
病史、體征和血生化檢測(cè)可供做出初步臨床診斷。糖代謝功能試驗(yàn)可能有助于診斷，這類(lèi)功能試驗(yàn)雖有避免肝臟活組織檢查的優(yōu)點(diǎn)，但由于本病患兒對(duì)此類(lèi)試驗(yàn)反應(yīng)的個(gè)體變異較大，故仍應(yīng)以肝組織的糖原定量和葡萄糖-6-磷酸酶活性測(cè)定作為確診依據(jù)。
小兒糖原貯積?、裥偷脑\斷
小兒糖原貯積病Ⅰ型的檢查化驗(yàn)
1.空腹血生化檢測(cè) 生化異常包括低血糖、酮癥酸中毒、乳酸血癥及高脂血癥。重癥低血糖常伴有低磷血癥。三酰甘油、膽固醇脂肪酸和尿酸均顯著增高
2.糖耐量試驗(yàn) 呈現(xiàn)典型的糖尿病特征。病人空腹血糖低而果糖耐量試驗(yàn)和半乳糖耐量試驗(yàn)特異性增高。由于患兒不能使半乳糖或果糖轉(zhuǎn)化為葡萄糖，因此在半乳糖或果糖耐量試驗(yàn)中血葡萄糖水平不見(jiàn)升高。
3.腎上腺素試驗(yàn) 皮下注射1∶1000腎上腺素0.02ml/kg，注射前和注射后10，20，30，40，50，60min，分別測(cè)血糖，正常者血糖上升40%～60%;糖原累積病患者血糖無(wú)明顯上升。
4.胰高血糖素試驗(yàn)：胰高糖素或腎上腺素試驗(yàn)亦不能使患兒血糖明顯上升。糖肌注胰高血糖素30μg/kg(最大量1mg)，于注射后0，15，30，45，60，90，120min分別取血測(cè)血糖。正常時(shí)15～45min內(nèi)血糖升高1.5～2.8mmol/L，原貯積病葡萄糖-6-磷酸酶缺乏時(shí)在空腹或餐后均無(wú)血糖升高。
5.黏多糖檢查
血黏多糖檢查：黏多糖末梢血白細(xì)胞，淋巴細(xì)胞和骨髓血細(xì)胞中可見(jiàn)到異染的大小不等、形狀不同的深染顆粒，有時(shí)呈空泡狀，顆粒稱Reilly氏顆粒，經(jīng)證實(shí)為黏多糖
尿黏多糖酸檢查：患者尿中排出大量酸性黏多糖，可超過(guò)100mg/24小時(shí)(正常為3～25mg/24h)，尿中排出硫酸皮膚素和類(lèi)肝素?；颊甙准?xì)胞，
6. 活組織檢查
肝臟活組織檢查可見(jiàn)肝細(xì)胞增大糖原增加;葡萄糖-6-磷酸活性酶降低或消失。
肌肉活組織檢查糖原含量稍增加糖原結(jié)構(gòu)正常血小板中葡萄糖-6-磷酸活性酶亦可降低或消失。
7.酶檢查：可測(cè)定尿中各種酶的活性，各型黏多糖增多癥均有相應(yīng)的酶活性降低?；颊甙准?xì)胞，成纖維細(xì)胞或肝細(xì)胞和尿中缺乏α-艾杜糖醛酸酶。
8.基因檢測(cè)可通過(guò)外周血白細(xì)胞DNA分析進(jìn)行基因檢測(cè)。
9.其他 血小板膜釋放ADP能力減低，因此其黏附率和聚集功能低下。多數(shù)患兒肝功能正常。
1.X線檢查 可見(jiàn)骨質(zhì)疏松和腎臟腫大。背柱、頭顱X線示僅有輕微改變。
2.B超和CT掃描 可發(fā)現(xiàn)肝、腎腫大，少數(shù)病程較長(zhǎng)患兒肝臟并發(fā)有單個(gè)或多個(gè)腺瘤。
小兒糖原貯積?、裥偷蔫b別診斷
1.黏多糖貯積癥Ⅱ型
病因是艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶缺乏。臨床上有重型(A)和輕型(B)。由于酶缺乏使硫酸皮膚素(DS)和硫酸類(lèi)肝素降解障礙，在體內(nèi)儲(chǔ)留并由尿中排出，二者的排出量比為1:1。
較為少見(jiàn)。其中A型的病情較重?；颊呷繛槟行?，多于2～6歲起病。臨床表現(xiàn)與Hurler綜合征相似，但出現(xiàn)時(shí)間較晚，進(jìn)展較緩慢。B型患者病情較輕，有的聽(tīng)力和角膜可均正常，亦無(wú)骨骼畸形。
2.黏多糖貯積癥Ⅲ型
酶的缺乏各亞型不同。ⅢA型為硫酸酰胺酶(舊名稱類(lèi)肝素-N-硫酸酯酶)缺乏，ⅢB為α-N-乙酰葡糖胺酶缺乏，ⅢC為N-乙?；D(zhuǎn)移酶缺乏，ⅢD為葡糖胺-6-硫酸酯酶缺乏
極為少見(jiàn)。雖然本型可有4種不同的酶缺乏，但其臨床表現(xiàn)非常相似，主要為進(jìn)行性的智力減退，其中以黏多糖貯積癥ⅢA型的臨床進(jìn)展較快。
3.黏多糖?、粜?Morquio氏病)，有兩個(gè)亞型。其病因?yàn)棰鬉為半乳糖-6-硫酸酯酶缺乏，ⅣB為β-D半乳糖酶缺乏。
面容及智力正常。學(xué)步較晚，行走時(shí)步態(tài)蹣跚不穩(wěn)。短頸、聳肩。出牙時(shí)間較晚，牙列不整齊，牙齒缺乏光澤。角膜混濁可早在兒童期開(kāi)始出現(xiàn)。聽(tīng)力呈進(jìn)行性損害。
4.黏多糖貯積癥Ⅴ型
現(xiàn)認(rèn)為該型即為黏多糖貯積癥Ⅰ型的Seheie型，與Hrular綜合征不同之處表現(xiàn)為無(wú)嚴(yán)重的角膜混濁，且混濁為周邊性，患者智力正常，身材正?；蛏园?，壽命基本正常，但有多毛，關(guān)節(jié)強(qiáng)直。背柱、頭顱X線示僅有輕微改變。
5.黏多糖貯積癥Ⅵ型
黏多糖病Ⅵ型又稱Maroteaux-Lamy綜合征。為N-乙酰半乳糖胺-4-硫酸酯酶缺乏，臨床上分重型和輕型。
極為罕見(jiàn)。臨床表現(xiàn)與黏多糖貯積癥Ⅰ型相似，但患者的智力正常。一般從2～3歲開(kāi)始出現(xiàn)生長(zhǎng)遲緩。顱骨縫閉合較早，可出現(xiàn)腦積水，并引起顱高壓癥狀和痙攣性偏癱。角膜混濁出現(xiàn)較早，有進(jìn)行性聽(tīng)力損害，嚴(yán)重者有失明和耳聾。
6.黏多糖貯積癥Ⅶ型
黏多糖?、餍褪铅?D-葡糖醛酸酶缺乏，為常染色體隱性遺傳，該酶基因位于7q21.2-q22區(qū)。
極罕見(jiàn)。特殊面容在出生后不久即開(kāi)始逐漸出現(xiàn)。一般智力正常，角膜混濁及聽(tīng)力損害較常見(jiàn)。多有肝脾腫大，通常不累及心臟，無(wú)腹外疝。上肢較短，骨骼發(fā)育不良，可有雞胸、膝外翻等骨骼畸形。
7.黏多糖病Ⅷ型
黏多糖?、?978年開(kāi)始報(bào)道，病因是由于N-乙酰氨基葡糖-6-硫酸酯酶缺乏，
臨床表現(xiàn)有黏多糖病Ⅲ型和Ⅳ型的共同特征，有侏儒，智能落后，臟器受累和骨骼畸形，無(wú)角膜混濁。
小兒糖原貯積?、裥偷牟l(fā)癥
常發(fā)生中耳炎，并導(dǎo)致聽(tīng)力下降甚至耳聾。
常伴有高尿酸血癥，這是由于患兒嘌呤合成代謝亢進(jìn)所致。
可出現(xiàn)嚴(yán)重低血糖、酸中毒、呼吸困難，驚厥，鼻出血，骨質(zhì)疏松，胰腺炎和肝腺瘤(或腺癌)等。
小兒糖原貯積病Ⅰ型的預(yù)防和治療方法
對(duì)于有家族病史的要遺傳咨詢可以幫助患病成人進(jìn)行選擇性生育。
婚前檢查：包括詳細(xì)詢問(wèn)男女雙方及其家庭成員的健康狀況既往病史及醫(yī)治情況，尤其是有無(wú)先天畸形，遺傳病史和近親婚配史。應(yīng)進(jìn)行家系調(diào)查、血型檢查染色體檢查或基因診斷，以檢出攜帶者;
產(chǎn)前咨詢：
孕婦：孕期用藥要經(jīng)醫(yī)生的指導(dǎo)。做好產(chǎn)前的檢查?；颊呱优仨氝M(jìn)行產(chǎn)前診斷。
在妊娠期穿刺羊水進(jìn)行檢查：①在羊水中可發(fā)現(xiàn)黏多糖增多(但在妊娠16周以前并無(wú)診斷意義);②羊水細(xì)胞培養(yǎng)后，對(duì)成維細(xì)胞進(jìn)行分析，可做出早期診斷，從而早期終止妊娠。
小兒糖原貯積病Ⅰ型的西醫(yī)治療
(一)治療
在空腹低血糖時(shí)，由于胰高糖素的代償機(jī)制促進(jìn)了肝糖原分解，導(dǎo)致患兒體內(nèi)6-磷酸葡萄糖累積和由此生成過(guò)量的乳酸、三酸甘油酯和膽固醇等一系列病理生化過(guò)程。因此，從理論上講，任何可以保持正常血糖水平的方法即可阻斷這種異常的生化過(guò)程并減輕臨床癥狀。以往曾應(yīng)用門(mén)-腔靜脈吻合術(shù)使腸道吸收的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)直接進(jìn)入體循環(huán)，但對(duì)于低血糖發(fā)作嚴(yán)重的患兒效果欠佳，同時(shí)因?yàn)?a href="/index.php?title=%E5%90%BB%E5%90%88%E5%8F%A3&action=edit&redlink=1" class="new" title="吻合口（尚未撰寫(xiě)）" rel="nofollow">吻合口容易閉塞亦不適應(yīng)于年幼患兒。
藥物治療：維生素類(lèi)藥物，如B族維生素維生素C等。有感染給抗生素治療
手術(shù)治療：作門(mén)-腔靜脈吻合術(shù)改善本病的生化異常。
最有希望治療黏多糖增多癥的方法是特異性的酶替代治療及基因治療，二者可改善患者的臨床表現(xiàn)以及生存情況。特異性酶替代治療可有兩種不同的形式。一種是直接給體內(nèi)輸入經(jīng)過(guò)微包裹的酶，此為直接法。另一種則為間接法，即利用反轉(zhuǎn)錄病毒進(jìn)行轉(zhuǎn)基因處理，使患者自體的周?chē)?a href="/w/%E8%A1%80%E6%B7%8B" title="血淋">血淋巴細(xì)胞或骨髓造血祖細(xì)胞逆向轉(zhuǎn)化為含有正常酶基因的細(xì)胞，或通過(guò)骨髓移植給患者體內(nèi)植入含有正常酶基因的骨髓細(xì)胞，從而使患者體內(nèi)可以自身合成所缺乏的黏多糖代謝酶。
目前，已有針對(duì)MPS I、MPS II、MPS VI型患者的酶替代療法，并在歐美一些國(guó)家正式上市，例如治療粘多糖貯積癥I型的α-L-艾杜糖醛酸酶和治療粘多糖貯積癥II 型的艾杜糖硫酸酯酶，但在我國(guó)尚未注冊(cè)。臨床結(jié)果顯示，酶替代治療黏多糖貯積 癥，可有效改善患者的肝、 脾腫大，以及顯著緩解患者的關(guān)節(jié)僵硬，明顯提高患者的活動(dòng)能力。骨髓移植或臍帶血干細(xì)胞移植治療可部分改善患者癥狀。
(二)預(yù)后
未經(jīng)正確治療的本病患兒因低血糖和酸中毒發(fā)作頻繁常有體格和智能發(fā)育障礙。伴有高尿酸血癥患者常在青年期并發(fā)痛風(fēng)?；颊咴诔扇似诘?a href="/w/%E5%BF%83%E8%A1%80%E7%AE%A1%E7%96%BE%E7%97%85" title="心血管疾病">心血管疾病、胰腺炎和肝腺瘤(或腺癌)的發(fā)生率高于正常人群;少數(shù)患者可并發(fā)進(jìn)行性腎小球硬化癥。
Hurler綜合征患者常于兒童期死亡，Scheie綜合征及Hurler-Scheie綜合征可存活至成年。
小兒糖原貯積病Ⅰ型吃什么好？
自從Folkman等在1972年首次證實(shí)全靜脈營(yíng)養(yǎng)(TPN)療法可以糾正本病的異常生化改變和改善臨床癥狀以來(lái)，一種日間多次少量進(jìn)食和夜間應(yīng)用鼻飼管持續(xù)點(diǎn)滴高碳水化合物液的治療方案曾被廣泛使用。通常以維持血糖水平在4～5mmol/L為宜。這種治療方法不僅可以消除臨床癥狀，并且還使患兒獲得正常的生長(zhǎng)發(fā)育。為了避免長(zhǎng)期鼻飼的困難，現(xiàn)已改用每4～6小時(shí)口服生玉米淀粉(2g/kg)的替代方法，亦可獲得良好效果。
自從應(yīng)用上述飲食療法以來(lái)，已有不少患者在長(zhǎng)期治療后獲得正常生長(zhǎng)發(fā)育，即使在成年后停止治療亦不再發(fā)生低血糖等癥狀，但更長(zhǎng)期的追蹤隨訪仍屬必要。
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