遺傳病
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遺傳?。╣enetic diseases）是指由遺傳物質(zhì)發(fā)生改變而引起的或者是由致病基因所控制的疾病。遺傳病是指完全或部分由遺傳因素決定的疾病，常為先天性的，也可后天發(fā)病。如先天愚型、多指（趾）、先天性聾啞、血友病等，這些遺傳病完全由遺傳因素決定發(fā)病，并且出生一定時間后才發(fā)病，有時要經(jīng)過幾年、十幾年甚至幾十年后才能出現(xiàn)明顯癥狀。如假肥大型肌營養(yǎng)不良要到兒童期才發(fā)??；慢性進行性舞蹈病一般要在中年時期才出現(xiàn)疾病的表現(xiàn)。有些遺傳病需要遺傳因素與環(huán)境因素共同作用才能發(fā)病，如哮喘病，遺傳因素占80%，環(huán)境因素占20%；胃及十二指腸潰瘍，遺傳因素占30%～40%，環(huán)境因素占60%～70%。遺傳病常在一個家族中有多人發(fā)病，為家族性的，但也有可能一個家系中僅有一個病人，為散發(fā)性的，如苯丙酮尿癥，因其致病基因頻率低，又是常染色體隱性遺傳病，只有夫婦雙方均帶有一個導(dǎo)致該疾病的基因時，子女才會成為這種隱性致病基因的純合子（同一基因座位上的兩個基因都不正常）而得病，因此多為散發(fā)，特別在只有一個子女的家庭，偶有散發(fā)出現(xiàn)的遺傳病患者，就不足為奇了?！ ?/p>
目錄 |
主要類型
疾病類型：由于遺傳物質(zhì)的改變，包括染色體畸變以及在染色體水平上看不見的基因突變而導(dǎo)致的疾病，統(tǒng)稱為遺傳病。根據(jù)所涉及遺傳物質(zhì)的改變程序，可將遺傳病分為三大類：
其一是染色體病或染色體綜合征，遺傳物質(zhì)的改變在染色體水平上可見，表現(xiàn)為數(shù)目或結(jié)構(gòu)上的改變。由于染色體病累及的基因數(shù)目較多，故癥狀通常很嚴重，累及多器官、多系統(tǒng)的畸變和功能改變。
其二是單基因病，目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn) 5余種單基因病，主要是指一對等位基因基因的突變導(dǎo)致的疾病，分別由顯性基因和隱性基因突變所致。所謂顯性基因是指等位基因（一對同源染色體同位置上控制相對性狀的基因）中只要其中之一發(fā)生了突變即可導(dǎo)致疾病的基因。隱性基因是指只有當一對等位基因同時發(fā)生了突變才能致病的基因。
第三是多基因病，顧名思義，這類疾病涉及多個基因起作用，與單基因病不同的是這些基因沒有顯性和隱性的關(guān)系，每個基因只有微效累加的作用，因此同樣的病不同的人由于可能涉及的致病基因數(shù)目上的不同，其病情嚴重程度、復(fù)發(fā)風(fēng)險均可有明顯的不同，且表現(xiàn)出家族聚集現(xiàn)象，如唇裂就有輕有重，有些人同時還伴有腭裂。值得注意的是多基因病除與遺傳有關(guān)外，環(huán)境因素影響也相當大，故又稱多因子病。很多常見病如哮喘、唇裂、精神分裂癥、無腦兒、高血壓、先心病、癲癇等均為多基因病。
那么，遺傳病能夠治療嗎？
以前，人們認為遺傳病是不治之癥。近年來，隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展，醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)工作者在對遺傳病的研究中，弄清了一些遺傳病的發(fā)病過程，從而為遺傳病的治療和預(yù)防提供了一定的基礎(chǔ)，并不斷提出了新的治療措施。
三、遺傳病病理
人類遺傳病是染色體異常所致：
結(jié)構(gòu)異常：貓叫綜合征（5號染色體部分缺失）
數(shù)目異常：常染色體：21三體綜合征
基因異常：
單基因：
顯性：
1.常染色體：軟骨發(fā)育不全，多指癥
2.性染色體：抗維生素D佝僂癥
隱性：
2.性染色體：色盲，血友病
多基因:兔唇，精神分裂癥，哮喘
四、常見遺傳病及防治
遺傳病是指由于遺傳物質(zhì)改變所致的疾病。具有先天性、終生性和家族性。病種多、發(fā)病率高。目前已發(fā)現(xiàn)的遺傳病超過3000種，估計每100個生兒中約有3～10個患有各種程度不同的遺傳病。
1.高血壓
遺傳危險度：★★★★★
科學(xué)家已培育成功一種“遺傳性自發(fā)高血壓”老鼠。這種老鼠會把高血壓的基因一代代傳下去，它們的子孫100％會發(fā)生高血壓，這是高血壓與遺傳密切相關(guān)的最典型例子。
目前多數(shù)學(xué)者認為，高血壓屬于多基因遺傳性疾病。通過高血壓患者家系調(diào)查發(fā)現(xiàn)，父母均患有高血壓者，其子女今后患高血壓概率高達45％；父母一方患高壓病者，子女患高血壓的幾率是28％；而雙親血壓正常者其子女患高血壓的概率僅為3％。
防治原則
1.堅持監(jiān)測血壓，正常狀態(tài)下至少每年1次。
2.限鹽補鉀。逐步把每日入食鹽的量控制到5克，同時多吃富含鉀的水果、蔬菜（如香蕉、核桃仁、蓮子、芫荽、莧菜、菠菜等）。
3.防止超重和肥胖。
4.戒煙限酒?！ ?/p>
2.糖尿病
遺傳危險度：★★★★★
糖尿病具有明顯遺傳易感性（尤其是臨床上最常見的2型糖尿病）。家系研究發(fā)現(xiàn)，有糖尿病陽性家族史的人群，其糖尿病患病率顯著高于家族史陰性人群。而父母都有糖尿病者，其子女患糖尿病的機會是普通人的15～20倍。
防治原則
誘發(fā)糖尿病的“外因”有熱量攝取太多，活動量下降，肥胖，吸煙以及心理壓力過大等。反過來，避免以上因素就可預(yù)防糖尿病。在飲食方面，應(yīng)該做到糧食、肉蛋奶、蔬菜、水果的合理搭配，注意攝入量與消耗量平衡。常測體重，如果體重增加了，熱量肯定攝入過量，這時就應(yīng)檢討你的食譜并增加運動?！ ?/p>
3.血脂異常
遺傳危險度：★★★
血脂代謝異常有許多原因，其中之一就是遺傳因素。隨著醫(yī)學(xué)科學(xué)發(fā)展，目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)有相當部分血脂異?；颊叽嬖谝粋€或多個遺傳基因缺陷。由遺傳基因缺陷所致血脂異常多具有家族聚集性，有明顯遺傳傾向，臨床上通稱為家族性血脂異常。
防治原則
最重要的是強調(diào)“邁開腿，管住嘴”。一方面要適當限制飲食，但食物種類應(yīng)盡量豐富，選用低脂食物（植物油、酸牛奶），增加維生素、纖維素（水果、蔬菜、面包和谷類食物），控制體重。同時加強鍛煉，使熱量消耗掉才不至于使脂肪在體內(nèi)堆積?！ ?/p>
4.乳腺癌
遺傳危險度：★★★
乳腺癌有明顯的家族遺傳傾向。流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，5％～10％的乳腺癌是家族性的。如有一位近親患乳腺癌，則患病的危險性增加1.5～3倍；如有兩位近親患乳腺癌，則患病率將增加7倍。發(fā)病的年齡越輕，親屬中患乳腺癌的危險越大。
防治原則
有乳腺癌家族史者要特別注意自查，以發(fā)現(xiàn)乳癌的蛛絲馬跡，早期治療。乳房包塊是乳腺癌最常見的體征，這種包塊與乳腺增生包塊不同，常為單個，形態(tài)不規(guī)則，質(zhì)地較硬，活動度不好，大多無疼痛，與月經(jīng)周期無明顯關(guān)系。此外，如發(fā)現(xiàn)有乳頭濕疹、溢液、皺縮，也應(yīng)引起重視，到醫(yī)院做進一步檢查。
5.胃癌
遺傳危險度：★★★
胃癌患者有明顯的家族聚集性。調(diào)查發(fā)現(xiàn)，胃癌患者的一級親屬（即父母和親兄弟姐妹）得胃癌的危險性比一般人群平均高出3倍。比較著名的如拿破侖家族，他的祖父、父親以及三個妹妹都因胃癌去世，整個家族包括他本人在內(nèi)共有7人患了胃癌。
防治原則
患胃癌危險因素包括缺乏體育鍛煉、精神壓抑、吸煙、喜食煙熏食品、喜食重鹽飲食、過量攝入肉類、幽門螺桿菌感染、胃潰瘍等。而喜食菌類、新鮮水果是胃癌的保護因素。值得注意的是，胃癌的家族聚集現(xiàn)象可能與共同感染幽門螺桿菌有關(guān)，有胃癌家族史者應(yīng)去醫(yī)院監(jiān)測有無該細菌感染，有則及時治療?！ ?/p>
6.大腸癌
遺傳危險度：★★★
家族遺傳導(dǎo)致的大腸癌占大腸癌發(fā)病總?cè)藬?shù)的10％～15％。親屬中有大腸癌患者的人，患此病的危險性比普通人大3～4倍，如果家族中有兩名或以上的近親（父母或兄弟姐妹）患大腸癌，則為大腸癌的高危人群。
防治原則
有大腸癌家族史者應(yīng)多吃新鮮食物，少吃腌、熏食物，不吃發(fā)霉食物，少飲含酒精飲料，戒煙。如出現(xiàn)以下癥狀要及時去醫(yī)院檢查：
①大便習(xí)慣改變，大便次數(shù)增多，或腹瀉與便秘交替出現(xiàn)。②大便帶膿血或黏液便。③大便變細、變形，排便費力。④時有排便感，卻無大便解出?！ ?/p>
7.肺癌
遺傳危險度：★★
國外研究機構(gòu)對超過10.2萬名日本中老年人展開了長達13年的追蹤調(diào)查，他們中共出現(xiàn)了791例肺癌。研究者將直系親屬有肺癌患者和沒有肺癌患者的兩組人進行對比，結(jié)果發(fā)現(xiàn)前者患病幾率是后者的2倍。肺癌的遺傳性在女性身上表現(xiàn)得尤為明顯。
防治原則
肺癌的發(fā)生與吸煙密切相關(guān)，特別是那些有家族肺癌病史的人，一定要遠離煙草和被動吸煙。如果出現(xiàn)刺激性咳嗽、痰血等癥狀，尤其是上述高危人群，應(yīng)盡早找醫(yī)生診治。如果能早期發(fā)現(xiàn)并規(guī)范治療，肺癌的治愈率可以達到70％?！ ?/p>
8.哮喘
遺傳危險度：★★★★★
目前多數(shù)學(xué)者認為，哮喘發(fā)病的遺傳因素大于環(huán)境因素。如果父母都有哮喘，其子女患哮喘的幾率可高達60％；如果父母中有一人患有哮喘，子女患哮喘的可能性為20％；如果父母都沒有哮喘，子女患哮喘的可能性只有6％左右。此外，如果家庭成員及其親屬患有過敏性疾病如過敏性鼻炎、皮膚過敏或食物、藥物過敏等，也會增加后代患哮喘的可能性。
防治原則
成人哮喘多在兒童期發(fā)病，兒童期早治療是減少成人期發(fā)病率的關(guān)鍵。有哮喘家族史者應(yīng)避免各種引發(fā)哮喘的環(huán)境因素，如吸入各種過敏物質(zhì)（過敏原）、呼吸道病毒和細菌感染、吸煙和空氣污染等，這些因素在哮喘發(fā)病和加劇中起觸發(fā)和推波助瀾的作用。平時要做好居室、生活和工作環(huán)境的清潔衛(wèi)生，戒煙，積極預(yù)防和及時治療呼吸道感染等?！ ?/p>
9.抑郁癥
遺傳危險度：★★★★★
許多研究都發(fā)現(xiàn)抑郁癥的發(fā)生與遺傳因素有較密切的關(guān)系，抑郁癥患者的親屬中患抑郁癥的概率遠高于一般人，約為10～30倍，而且血緣關(guān)系越近，患病概率越高。據(jù)國外報道，抑郁癥患者親屬中患抑郁癥的概率為：一級親屬（父母、同胞、子女）為14％，二級親屬（伯、叔、姑、姨、舅、祖父母或?qū)O子女、甥侄）為4.8％，三級親屬（堂、表兄妹）為3.6％。
防治原則
抑郁癥的防治應(yīng)以早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療為主。如果經(jīng)常出現(xiàn)悶悶不樂、體重顯著增加或減少、失眠或睡眠過多、坐立不安、注意力不集中、有輕生念頭等現(xiàn)象，要及時去醫(yī)院檢查治療?！ ?/p>
10.老年癡呆
遺傳危險度：★★★
科學(xué)家在長期研究后發(fā)現(xiàn)，老年性癡呆是一種多基因遺傳病。研究發(fā)現(xiàn)，父母或兄弟中有老年性癡呆癥患者，患老年性癡呆癥的可能性要比無家族史者高出4倍。
防治原則
如果有老年性癡呆家族遺傳史的，50歲以后就應(yīng)該進行檢查，看有沒有智力方面的障礙，以便及時采取一些措施進行治療。
除遺傳因素外，教育程度低者易患老年癡呆，而接受過正規(guī)教育的人其發(fā)病年齡比未受過教育者推遲7～10年。此外，長期情緒抑郁、離群獨居、文化水平和語言水平低、喪偶且不再婚、不參加社交活動、缺乏體力和腦力活動等也易致老年性癡呆癥。
以上各類遺傳病發(fā)病率加起來約為30%，而且還有逐年增加的趨勢。因此，不能再籠統(tǒng)他說遺傳病只是一種罕見之癥。預(yù)防遺傳病患兒的降生，是提高我國人口素質(zhì)的重要優(yōu)生手段。絕大多數(shù)遺傳病無法治愈。因為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)還不能改變已出生的人的基因，所以只要致病基因還在，就無法治愈。但是某些病可以通過不停地用藥來緩解病情?！ ?/p>
五、家族遺傳病
遺傳性疾病是由于遺傳物質(zhì)改變而造成的疾病。
遺傳病具有先天性、家族性、終身性、遺傳性的特點。
遺傳病的種類大致可分為三類：
（一）、單基因病
單基因常常表現(xiàn)出功能性的改變，不能造出某種蛋白質(zhì)，代謝功能紊亂，形成代謝性遺傳病。單基因病又分為三種：
1.顯性遺傳：父母一方有顯性基因，一經(jīng)傳給下代就能發(fā)病，即有發(fā)病的父代，必然有發(fā)病的子代，而且世代相傳，如多指，并指，原發(fā)性青光眼等。
2.隱生遺傳：如先天性聾啞，高度近視，白化病等，之所以稱隱性遺傳病，是因為患兒的雙親外表往往正常，但都是致病基因的攜帶者。
3.性鏈鎖遺傳又稱伴性遺傳發(fā)病與性別有關(guān)，如血友病，其母親是致病基因攜帶者。又如紅綠色盲是一種交叉遺傳兒子發(fā)病是來自母親，是致病基因攜帶者，而女兒發(fā)病是由父親而來，但男性的發(fā)病率要比女性高得多?！ ?/p>
（二）、多基因遺傳
是由多種基因變化影響引起，是基因與性狀的關(guān)系，人的性狀如身長、體型、智力、膚色和血壓等均為多基因遺傳，還有唇裂、腭裂也是多基因遺傳。此外多基因遺傳受環(huán)境因素的影響較大，如哮喘病、精神分裂癥等?！ ?/p>
（三）、染色體異常
由于染色體數(shù)目異?；蚺帕形恢卯惓５犬a(chǎn)生；最常見的如先天愚型，這種孩子面部愚鈍，智力低下，兩眼距離寬、斜視、伸舌樣癡呆、通貫手、并常合并先天性心臟病。
上述遺傳病并非攜帶致病基因就肯定會發(fā)病。
其實幾乎所有的疾病都與基因有關(guān)系，也和環(huán)境有密切聯(lián)系！遺傳按生物體的照性狀分，還可以分為質(zhì)量性狀和數(shù)量性狀！所謂質(zhì)量性狀就是白種人和黃種人的差別，這主要是遺傳決定的，受環(huán)境因數(shù)影響小。也就是男女的差別！數(shù)量性狀即稻谷的重量，人的身高，顏色深淺等等，這些都叫數(shù)量性狀。數(shù)量性狀是多基因決定的，基因數(shù)一般不易測算，因為誤差可以相差一個數(shù)量級。所以主要講基因的總效應(yīng)！數(shù)量性狀受環(huán)境的影響非常大?？梢哉f超過遺傳因子！
總之，絕大部分疾病是環(huán)境因子和遺傳因子共同作用的結(jié)果！
六、基本療法
飲食治療
某些遺傳病可通過控制飲食達到阻止疾病發(fā)生的目的，從而收到治療效果。如苯丙酮尿癥的發(fā)病機理是苯丙氨酸羥化酶缺陷，使苯丙氨酸和苯丙酮酸在體內(nèi)堆積而致病，可出現(xiàn)患兒智力低下或成為白癡?？墒侨绻\斷準確，在早期最好在出生后7-10天開始著手防治，在出生后3個月內(nèi)，給患兒低苯丙氨酸飲食，如大米、大白菜、菠菜、馬鈴薯、羊肉等，則可促使嬰兒正常生長發(fā)育。等到孩子長大上學(xué)時，再適當放寬對飲食的限制。
又如，我國長江以南各省均有5%的人患遺傳性葡萄糖6-磷酸脫氫酶缺乏癥，臨慶表現(xiàn)為溶血性貧血，嚴重時可危及生命。這類病人對蠶豆尤其敏感，進食蠶豆后即可引起急性溶血性貧血，故又稱“蠶豆病”。對這類患者應(yīng)嚴格禁食蠶豆及其制品。同時，這種病還可引起藥物性溶血、感染性溶血和遺傳性非球形細胞溶血性貧血等，故平時用藥必須慎重?！ ?/p>
藥物治療
藥物在遺傳病的治療中往往起一定的輔助作用，從而改善患者的病情，減少痛苦。主要是對癥治療，如服止痛劑以減輕病員疼痛。還可以改善機體代謝，如肝豆狀核變性，主要是體內(nèi)銅代謝障礙，使血內(nèi)銅的水平升高，導(dǎo)致胎兒畸形?？梢苑么龠M銅排泄的藥物，同時限制食用含銅的食物，以保持體內(nèi)銅的正常水平，而達到良好的治療效果。還有些病如先天性低免疫球蛋白血癥，可以注射免疫球蛋白制劑，以達到治療的目的。
手術(shù)治療
手術(shù)矯治指采用手術(shù)切除某些器官或?qū)δ承┚哂行螒B(tài)缺陷的器官進行手術(shù)修補的方法。如球形紅細胞增多癥，由于遺傳缺陷使患者的紅細胞膜滲透脆性明顯增高，紅細胞呈球形，這種紅細胞在通過脾臟的脾竇時極易被破壞而引起溶血性貧血。可以實施脾切除術(shù)，脾切除后雖然不能改變紅細胞的異常形態(tài)，但卻可以延長紅細胞的壽命，獲得治療效果。對于多指、兔唇及外生殖器畸形等，可通過手術(shù)矯治。又如，狐臭也是一種遺傳病，但只要將患者腋下分泌過旺的腺體剜掉，即可消除病患?！ ?/p>
基因療法
基因治療遺傳是一種根本的和有希望的方法。人類的遺傳物質(zhì)，也可以像“蝦子向蚯蚓借眼睛”的故事一樣，向別的生物借用。即向基因發(fā)生缺陷的細胞注入正?；?，以達到治療目的?；蛑委熣f起來簡單，可事實上是一個相當復(fù)雜的問題。首先必須從數(shù)十萬基因中找出缺陷基因，同時必須制備出相應(yīng)的正?；?，然后將正?；蜣D(zhuǎn)入細胞內(nèi)替代缺陷基因，并能夠進行正常的表達作用。此種治療方法，目前還處在研究和探索階段之中。
值得特別提出的是，在基因療法還沒有徹底研究出來的現(xiàn)階段，遺傳病中能夠用上述幾種簡單方法進行治療的，畢竟只是少數(shù)，而且這類治療只有治標的作用，即所謂“表現(xiàn)型治療”，只能消除一代人的病痛，而對致病基因本身卻絲毫未觸及。那些致病基因?qū)⒁蝗缂韧?，按照固有?guī)律傳遞給患者的子孫后代?！ ?/p>
七、分析研究
由于受精卵形成前或形成過程中遺傳物質(zhì)的改變造成的疾病。有人認為只有受父母遺傳因素決定的疾病才是遺傳病，這一認識不夠全面。例如有一些染色體畸變并非由父母遺傳因素決定，而是在受精卵形成過程中產(chǎn)生，習(xí)慣上染色體畸變都包括在遺傳病的范疇內(nèi)。還有人認為凡是受遺傳因素影響的疾病都是遺傳病，這一概念也不確切,因為在人類所有疾病中,除了少數(shù)幾種（如外傷造成骨折）完全由環(huán)境因素所致，不受遺傳因素影響外，幾乎絕大多數(shù)疾病都是環(huán)境和遺傳兩方面因素互相作用的結(jié)果，只是兩者影響疾病發(fā)生的程度可不相同。即使細菌感染、外傷后癲癇等環(huán)境因素十分明顯的疾病，不同個體之間也存在著易感性的差異，而這種差異也是受遺傳因素影響的，不可能把這些病都包括在遺傳病的范疇之中。完全由遺傳因素決定的疾?。ˋ類,如21三體綜合征）和完全由環(huán)境因素決定的疾病（D類, 如外傷性骨折）都是少數(shù)，而大多數(shù)人類疾病都居于B類和C類。B類指基本上由遺傳因素決定,但需要環(huán)境中一定的誘因才發(fā)病，如苯丙酮酸尿癥患兒在出生后攝入苯丙氨酸就會發(fā)病。 C類指遺傳因素和環(huán)境因素都對發(fā)病起作用的疾病，如高血壓病、感染等；但不同疾病的遺傳度不同，即遺傳因素影響越大，則遺傳度就越高。所以從理論上來說， A、B、C等三類均屬遺傳病，但C類如感染、外傷后癲癇等在習(xí)慣上不包括在遺傳病的范疇中。遺傳病不同于先天性疾病，后者是指出生時就已表現(xiàn)出來的疾病。雖然不少遺傳病在出生時就已表現(xiàn)出來，但也有些遺傳病在出生時表現(xiàn)正常，而是在出生數(shù)日、數(shù)月，甚至數(shù)年、數(shù)十年后才開始逐漸表現(xiàn)出來，這顯然不屬于先天性疾病。另一方面，先天性疾病也并不都是遺傳因素造成的,例如孕期母親受放射線照射時所致的先天畸形,就不屬于遺傳病。遺傳病也不同于家族性疾病。雖然有些由于同一個家族成員具有相同的遺傳基礎(chǔ)可表現(xiàn)遺傳病的家族發(fā)病，但是不同的遺傳病在親代、子代之間的傳遞規(guī)律是復(fù)雜多樣的，有些遺傳?。ㄈ绨谆〉入[性遺傳?。┚涂赡軟]有家族史，另一方面，家族性疾病也可能由非遺傳因素（如相同的生活條件）造成，如飲食中缺乏維生素 A使多個家族成員出現(xiàn)夜盲。
過去認為遺傳病是一個較罕見的疾病，但隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展和人民生活水平的提高，一些過去嚴重威脅人類健康的傳染病、營養(yǎng)性疾病得以控制，而遺傳病成為比較突出的問題。如英國1914年的一項兒童死因調(diào)查表明，非遺傳性疾?。ㄈ绺腥?、腫瘤等）占83.5％，而遺傳性疾病只占16.5％，但到20世紀70年代后期，兩類疾病各占50％。國內(nèi)的情況也同樣，1951年北京市兒童的死亡原因中，感染性疾病占重要地位，但在1974～1976年兒童死因分析中，先天畸形占全部死因的23.4％，居首位，而在這些畸形中，屬遺傳病的達3～10名。另一方面,遺傳病的病種非常多，隨著生物學(xué)和醫(yī)學(xué)的發(fā)展，近年發(fā)現(xiàn)新的遺傳病更是層出不窮。表1 表明1958～1982年人類認識的單基因病的病種，至今已有4000種左右的遺傳病被人們所認識。
簡史 18 世紀法國人莫佩爾蒂第一個對遺傳病作了家系調(diào)查，他分析了白化病的遺傳方式。1814年亞當斯發(fā)表有關(guān)臨床疾病遺傳性質(zhì)的論文，這被認為是近代最早的一篇系統(tǒng)論述遺傳病的文章。1908年A.E.加羅德首次提出“先天代謝異常”的概念，將遺傳與代謝聯(lián)系起來，并認為尿酸尿癥等先天代謝異常的遺傳規(guī)律可以用孟德爾定律來解釋，為醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)作出了劃時代的貢獻。1949年L.波林提出了“分子病”的概念。1944年比克爾首先提出控制新生兒營養(yǎng)，可有效防止苯丙酮酸尿癥的發(fā)展，為遺傳病的有效治療開創(chuàng)了新的一章。1958年J.勒熱納發(fā)現(xiàn)先天愚型患兒為三條21號染色體，這是第一次報道了遺傳病的染色體異常。 1969年拉布斯發(fā)現(xiàn)了 X染色體的脆性部位，為染色體的畸變的研究開辟了一個的領(lǐng)域。從60年代起，遺傳病的產(chǎn)前診斷開始應(yīng)用于臨床。1978年卡恩和多齊首次將 DNA重組技術(shù)應(yīng)用于遺傳病的診斷，他們診斷了一例鐮刀狀細胞性貧血，此后這一診斷技術(shù)發(fā)展極為迅速。
分類 按照目前對遺傳物質(zhì)的認識水平，可將遺傳病分為單基因遺傳病、多基因遺傳病和染色體病三大類。
單基因遺傳病 同源染色體中來自父親或母親的一對染色體上基因的異常所引起的遺傳病。這類疾病雖然種類很多，3000種以上（見表[1958～1982年全世界報告的單基因遺傳病的病種數(shù)]1958～1982年全世界報告的單基因遺傳病的病種數(shù)），但是每一種病的患病率較低,多屬罕見病。歐美國家統(tǒng)計，約1％的新生兒患有較嚴重的基因病。按照遺傳方式又可將單基因病分為四類：①常染色體顯性遺傳病。人類的23對染色體中，一對與性別有關(guān)，稱為性染色體，其余22對均稱常染色體。同源常染色體上某一對等位基因彼此相同的，稱為純合子，一對基因彼此不同的稱雜合子。如果在雜合狀態(tài)下，異?；蛞材芡耆憩F(xiàn)出遺傳病的，稱為常染色體顯性遺傳病，如多指并指、先天性肌強直，這類遺傳病的發(fā)生與性別無關(guān)，男女患病率相同。父母中有一位患此疾病，其子女中就可能出現(xiàn)患者。據(jù)估計,約7‰新生兒患有常顯體顯性遺傳病。②常染色體隱性遺傳病。常染色體上一對等位基因必須均是異?；蚣兒献硬拍鼙憩F(xiàn)出來的遺傳病。大多數(shù)先天代謝異常均屬此類。父母雙方雖然外表正常，但如果均為某一常顯體隱性遺傳基因的攜帶者，其子女仍有可能患該種遺傳病。近親婚配時容易產(chǎn)生純合狀態(tài)，所以其子女隱性遺傳病的發(fā)病率也高。③常染色體不完全顯性遺傳病。這是當異常基因處于雜合狀態(tài)時，能且僅能在一定程度上表現(xiàn)出癥狀的遺傳病。如地中海貧血,引起該病的異?；驗?純合子 表現(xiàn)為重癥貧血,雜合子則表現(xiàn)為中等程度的貧血④ 伴性遺傳病。分為X連鎖遺傳病和Y連鎖遺傳病兩種。有些遺傳病的基因位于X染色體上，Y染色體過于短小，無相應(yīng)的等位基因，因此,這些異?；?qū)㈦SX染色體傳遞，所以稱為X連鎖遺傳病。也分為顯性和隱性兩種,前者是指有一個X染色體的異?；蚓涂杀憩F(xiàn)出來的遺傳病,由于女性擁有兩條X染色體而男性只有一條,所以女性獲得該顯性基因的機會較多，發(fā)病率高于男性，但這類遺傳病為數(shù)很少，至今僅知10余種。如Xg血型，又如抗維生素D佝僂病是 X連鎖不完全顯性遺傳病。X連鎖隱性遺傳病是指X染色體上等位基因在純合狀態(tài)下才發(fā)病者,在女性,只有當兩條X染色體上的一對等位基因都屬異常時才患病，如果其中有一條 X染色體的等位基因正常就不會患有此病。但是男性只有一條X染色體，只要X染色體上的基因異常，就會表現(xiàn)出遺傳病，所以男性發(fā)病率高于女性發(fā)病率。這種伴性隱性遺傳病占伴性遺傳病的絕大部分，例如紅綠色盲、血友病等都比較常見。據(jù)估計約1‰新生兒患有X連鎖遺傳病。 Y連鎖遺傳病的致病基因位于Y染色體上，X染色體上則無相應(yīng)的等位基因，因此這些基因隨著Y染色體在上下代間傳遞,也叫全男性遺傳。在人類中屬于 Y連鎖遺傳病的有外耳道多毛癥等。
多基因遺傳病 與兩對以上基因有關(guān)的遺傳病。每對基因之間沒有顯性或隱性的關(guān)系，每對基因單獨的作用微小，但各對基因的作用有積累效應(yīng)。一般說來，多基因遺傳病遠比單基因遺傳病多見。受環(huán)境因素的影響，不同的多基因遺傳病，受遺傳因素和環(huán)境因素影響的程度也不同。遺傳因素對疾病發(fā)生的影響程度，可用遺傳度來說明，一般用百分數(shù)來表示，遺傳度越高，說明這種多基因遺傳病受遺傳因素的影響越大。例如唇裂、腭裂是多基因遺傳病，其遺傳度達76％，而潰瘍病僅37％。多基因遺傳病還包括一些糖尿病、高血壓病、高脂血癥、神經(jīng)管缺陷、先天性心臟病、精神分裂癥等。在人群中，多基因遺傳病的患病率在2～3％以上。
染色體病 指由于染色體的數(shù)目或形態(tài)、結(jié)構(gòu)異常引起的疾病。新生兒中染色體異常的發(fā)病率為 0.5％。染色體異常稱為染色體畸變，包括常染色體的異常和性染色體的異常。但是染色體病在全部遺傳病中所占的比例不大，僅約1/10。
遺傳病的研究和診斷 要研究判斷某一疾病是否為遺傳病可通過以下幾個途徑：家系調(diào)查及分析、攣生子分析、種族比較，伴隨性狀研究、動物模型和 DNA分析。通過家系調(diào)查、分析并與人群發(fā)病情況比較，不僅可以判斷某病是否為遺傳病，如果是遺傳病的話，還可進一步確定其遺傳方式。通過單卵孿生和雙卵孿生同胞發(fā)病的一致率分析，可能判斷某種病受遺傳因素及環(huán)境因素影響的程度。不同種族和民族發(fā)病情況的比較，尤其是對同樣生活環(huán)境不同種族的發(fā)病率的研究可能為遺傳病的判斷提供重要線索。在伴隨癥狀分析中，目前應(yīng)用最多的是同種白細胞抗原(HLA)系統(tǒng),應(yīng)用這一系統(tǒng)作為遺傳病標志。研究作為某一遺傳的伴隨性狀，進行連鎖分析，則也能為遺傳病的判斷提供依據(jù)。目前已建立了數(shù)十種染色體畸變和單基因遺傳病的動物模型，為遺傳病的研究提供了有力手段。 DNA分析是近年來發(fā)展的重要手段，其中以限制片斷長度多態(tài)性(RFLP)分析在遺傳病判斷中應(yīng)用最多。
遺傳病的臨床診斷比其他疾病更困難。一方面遺傳病的種類極多，另一方面每一種遺傳病的單獨發(fā)病率很低，所以臨床醫(yī)師在遺傳病的診斷上不容易取得經(jīng)驗。除了一般疾病的診斷方法（如病史、體格檢查、實驗室和儀器檢查）外，遺傳病的診斷還可能需要依靠一些特殊的診斷手段，如染色體檢查，特殊的生化學(xué)測定及系譜分析。遺傳病的臨床表現(xiàn)是最重要的診斷線索，每一種遺傳病都有一些癥狀、體征同時存在，被稱為“綜合征”，這是提示診斷的最初線索，也是選擇實驗室檢查和其他遺傳學(xué)檢查的依據(jù)。對遺傳病患者必須要詳細詢問家族史并繪制準確可靠的家系譜，對家系譜的分析不僅是遺傳病診斷的一項依據(jù)，而且對遺傳方式的判明及進行遺傳咨詢也是極為重要的。皮紋分析是遺傳病診斷的另一種特殊手段，主要對染色體病最有價值，對其他個別單基因遺傳病也可能有一定意義，常用于臨床檢查的是指紋、掌紋、掌褶紋、指褶紋和腳掌紋。許多遺傳病的最后診斷，還有賴于染色體檢查和特殊的生化測定或DNA分析。
產(chǎn)前診斷是遺傳病診斷的一個重要方面，在嬰兒出生以前通過穿刺取得羊水或絨毛組織。進行染色體檢查、特異的酶活性或代謝產(chǎn)物測定,或進行DNA分析對胎兒的發(fā)病情況作出判斷，決定是否需要進行人工流產(chǎn)以終止妊娠，這在減少遺傳病患兒的出生，提高人口素質(zhì)方面具有重要意義，尤其在目前人類對大多數(shù)遺傳病還不能進行有效治療的條件下，用終止妊娠來防止遺傳病患兒的出生更具有突出的意義。近年來由于 B型超聲掃描儀的廣泛應(yīng)用和技術(shù)的提高，在產(chǎn)前診斷，尤其是發(fā)育畸形的診斷上有很大的價值。胎兒鏡也開始應(yīng)用于產(chǎn)前診斷。
基因診斷是新發(fā)展起來的一項重要技術(shù)，也能對近百種遺傳病作出準確的診斷，但是由于這些遺傳病大多數(shù)還不能作有效治療,所以從醫(yī)學(xué)倫理學(xué)的觀點來看,除應(yīng)用于產(chǎn)前診斷外，基因診斷的推廣仍存在很大問題。
治療和預(yù)防，要根治遺傳病，應(yīng)該從基因水平或染色體水平來糾正已發(fā)生的缺陷，這種方法稱為基因治療，屬于基因工程的范疇。但是基因治療在理論上、技術(shù)上還存在著極大的困難，目前談不上臨床應(yīng)用。目前對遺傳病所能進行的治療只是在早期診斷的前提下，通過控制環(huán)境條件（如飲食成分等），調(diào)節(jié)代謝過程，防止癥狀的出現(xiàn)，稱為“環(huán)境工程”。目前能應(yīng)用于環(huán)境工程的治療包括飲食控制療法（如苯丙酮尿癥用低或無苯丙酮酸奶粉喂養(yǎng)）、藥物療法（如用維生素B6治療B6 依賴癥，用別嘌呤醇治療痛風(fēng)等）、手術(shù)治療（如脾切除術(shù)治療遺傳性球形紅細胞增多癥）、酶的補充（如異體骨髓移植治療戈謝氏?。┖蛯ΠY療法（如用抗癲癇藥物控制苯丙酮酸尿癥的驚厥）等。環(huán)境工程雖然可以減輕或消除一些遺傳病的癥狀，對個體來說是有利的，但是治療結(jié)果卻使帶有致病基因的患者不僅存活下來，甚至還能繼續(xù)繁殖后代，而這些患者如果不經(jīng)治療本來可以自然淘汰，至少不會繁衍后代。所以環(huán)境工程對整個人類的影響可能是有害的，它將使致病基因的頻率在人群中逐代提高，從而導(dǎo)致遺傳病發(fā)病率的增高。
正因為目前對大多數(shù)遺傳病尚無有效治療方法，所以遺傳病的預(yù)防就有特別重要的意義。預(yù)防措施包括新生兒篩查、環(huán)境保護、攜帶者的檢出和遺傳咨詢等方面。新生兒篩查是指對所有出生的嬰兒進行某項遺傳病的簡單檢查，以便在癥狀出現(xiàn)以前就開始治療，防止癥狀發(fā)生。只有那些在癥狀出現(xiàn)以前就可以通過檢查發(fā)現(xiàn)生化異常,而且已有治療措施,而不給予治療日后又會造成嚴重殘疾的遺傳病才進行新生兒篩查。苯丙酮酸尿癥和先天性甲狀腺功能低下在許多國家已列為法定新生兒篩查項目。中國自1982年以來在北京、上海、天津、武漢等地也進行了一些篩查。其中1985年發(fā)表的全國12省市的苯丙酮酸尿癥篩查是中國第一次報告的較大規(guī)模的新生兒篩查。生物素基酶缺陷的新生兒篩查在國際上也還是一個新課題，中國從1987年開始已在北京開始了這項篩查工作。環(huán)境保護是指減少或消除環(huán)境中的致畸劑、致癌劑、致染色體畸變劑和致基因突變劑，主要是工農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中產(chǎn)生的污染。攜帶者檢出是指將那些外表正常，但帶有致病基因或異常染色體的個體從人群中檢出，對其婚姻和生育進行指導(dǎo),防止其后代發(fā)生這種遺傳病,檢出的方法主要是染色體檢查、特異的酶活性測定或代謝產(chǎn)物測定以及DNA分析,目前已能對染色體平衡易位及百余種單基因病作攜帶者的檢出，對這些遺傳病的預(yù)防有重要意義。遺傳咨詢， 1952年首先出現(xiàn)在美國，中國70年代以后才開展起來，是醫(yī)務(wù)人員對遺傳病患者及其家屬對該遺傳病的病因、遺傳方式、防治、預(yù)后，以及提出的各項問題進行解答，并對患者的同胞子女再患此病的危險率作出估計，給予建議和指導(dǎo)?？梢哉J為遺傳咨詢、產(chǎn)前診斷和終止妊娠三者為防止遺傳病患者出生的“三部曲”。有人把婚姻咨詢和生育咨詢也納入遺傳咨詢的范疇內(nèi)，這些工作對優(yōu)生優(yōu)育具有重大意義。
遺傳病臨床特征
1,患者有特殊的表現(xiàn)型(通常伴有智力障礙)和染色體異常.
2,在去除環(huán)境因素影響的前提下,親屬中有患者，且以一定比例發(fā)病.
3,在無血緣關(guān)系的成員(如夫妻)中不出現(xiàn)患者.
4,患者有特定的發(fā)病年齡,病程特點和臨床表現(xiàn).
參考
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